干细胞移植标准（使干细胞扩增400倍）

近年来世界上接受骨髓移植的病患逐年增加，骨髓移植的治疗趋势使病人的存活率大大提高。骨髓移植在临床上已应用多年，但仍然是一个高风险的治疗手段，主要用于患有自身免疫疾病，血癌和罕见遗传疾病的患者。

骨髓移植又称造血干细胞移植，是通过静脉输注造血干、祖细胞，重建患者正常造血与免疫系统，从而治疗一系列疾病的治疗方法。

造血干细胞移植基本上替代了“骨髓移植”这一术语，这是因为造血干细胞不仅来源于骨髓，也来源于可被造血因子动员的外周血中，还可以来源于脐带血，这些造血干细胞均可用于重建造血与免疫系统。

Magenta Therapeutics（简称：Magenta）试图开发更安全、更有效的干细胞移植技术，致力于解决移植医学方面的重大需求。该公司主要使用抗体偶联药物，可以靶向精确地清除原有干细胞，并使用趋化因子更快速、更有效地动员干细胞。Magenta表示，培养基中加入一种叫HSC835的小分子可以将干细胞扩增400倍。

通过开拓创新疗法，Magenta主要在患者移植前准备、干细胞扩增、干细胞采集以及移植后并发症这四个方面展开深度研究。他们的目标是最大化应用骨髓移植疗法，为患有多发性硬化症，硬皮病，急性髓性白血病，骨髓增生异常综合征，遗传性代谢疾病和镰状细胞病的病员提供治疗帮助，提高痊愈效率。

目前，Magenta都做了些什么？

据动脉网了解，Magenta位于美国马萨诸塞州剑桥市，此前在A轮和B轮融资中共获9850万美元。Magenta以其改善干细胞移植的高远目标，在波士顿地区备受瞩目。

2018年4月，Magenta获C轮融资5200万美元，由Casdin Capita领投，并获得了 EcorR1 Capital，Eventide Asset Management，Watermill Asset Management 和其他长期机构投资者的超额认购。Casdin Capital首席投资官 Eli Casdin先生表示，他相信“骨髓移植的卓越时代”正要到来。

Magenta表示，这些资金将用于推动公司的药物研发组合，包括有针对性的骨髓移植调理计划、干细胞动员和干细胞扩张计划。

另外，诺华公司（Novartis）高度认可 Magenta在脐带血干细胞疗法的显著效果，并与其达成一项中期药物的授权协议。根据协议，Magenta有权使用MGTA-456，一种一流的同种异体干细胞疗法。

2018年3月，Magenta与德国生物技术公司Heidelberg Pharma联手开发了骨髓研发协议。协议谈道，如果Magenta行使所有目标选项并达到其里程碑，Heidelberg Pharma将获得高达3.34亿美元的收益。

此次合作将结合Magenta的干细胞平台和专有抗体，通过Heidelberg Pharma的抗体靶向鹅膏菌素结合（ATAC）平台共同实现目标。

经验 学术=全面了解干细胞移植

Magenta CEO、总裁兼联合创始人Jason Gardner博士

“我们非常感谢新老投资者的强烈支持，他们与我们分享着相同的愿景，让更多患有衰弱疾病的患者能从骨髓移植中获益，”Magenta的首席执行官（CEO）、总裁兼联合创始人Jason Gardner博士说道。“这笔融资为我们提供了额外的资金，让我们在临床研究和应用上能够继续前进。”

Jason Gardner博士于2015年11月加入Atlas Venture，作为驻地企业家，他与Third Rock Ventures一起创建了Magenta。Gardner在干细胞科学和行业领导角色方面拥有20多年的经验。

自2005年开始，Gardner博士便加入GSK，开始了11年的工作历程。他先后做过临床发展的主任助理、外部药物发现卓越中心（CEEDD）的副主席、再生医学中心的副主席以及波士顿卫星研发的负责人。

Gardner博士创建并领导了再生医学部门，与哈佛干细胞研究所和Telethon基因治疗研究所建立了合作关系，他们研究的第一个干细胞药物Strimvelis™获得批准。在此之前，Gardner作为 CEEDD的带领者和临床项目的团队成员，协作一起完成 Tykerb™乳腺癌的后期开发并获得新药申请（NDA）的批准。

“这是第一次一家公司想要如此全面地了解干细胞移植，” Gardner博士说道。他们的目标是开展该疗法所带来的风险/利益的会话，从而实现技术的改变和质量的提升。Magenta的使命是将会话更多地关注于干细胞移植带给患者的利益，而不是放大它所带来的风险。

1995年至1997年，Gardner博士与哈佛医学院的David Scadden教授共同完成了造血干细胞博士后研究。此前，他在英国接受教育，分别获得剑桥大学自然科学(生物化学)的学士学位和硕士学位，以及牛津大学分子医学的博士学位。

作为Magenta的董事会主席，Mike Bonney同时也是Kaleido Biosciences的CEO，曾担任过Third Rock Ventures的合伙人。

Kaleido BioSciences是一家美国生物医疗技术商，致力于发现和开发新型化学药品，驱动微生物组的器官功能。该公司目前自主研发微生物代谢疗法，治疗范围涵盖罕见遗传疾病、代谢疾病、肿瘤学和其他疾病等。

2003年至2014年，Bonney曾担任过Cubist Pharmaceuticals的CEO兼董事。在他的领导下，Cubist Pharmaceuticals从一个苦苦挣扎的微型公司发展成为世界领先的抗生素公司。2015年初，该公司以95亿美元被Merck&Co收购。

此外，Bonney作为一名土生土长的波士顿人，在进入制药行业之前，毕业于贝茨学院（Bates College）。他于1995年被Biogen聘用，最终成为该公司的销售和营销副总裁。

在公司任职期间，Bonney开发了Avonex。Avonex是一种β干扰素药，可延缓多发性硬化症，降低临床恶化的几率。总部位于纽约的金融信息网站MarketWatch声称，这是生物技术史上最成功的药物之一。

干细胞移植的四个阶段与药品研发

“造血干细胞具有显著能力，能够在我们的血液和免疫系统内生成新的细胞，过去的50年里已有超过一百万的患者进行过细胞移植，” Magenta的CEO Gardner博士说道。“技术和科学方面的局限使干细胞移植成为医治致命疾病的最后手段，但新的科学已经准备好进军临床，可以从根本上为患有早期癌症，血液疾病和自身免疫疾病的患者开辟新型药物，包括多发性硬化和硬皮病等。”

Magenta表示，他们的新型靶向药物治疗可减少移植后的并发症，例如移植物抗宿主病(GVHD)。

GVHD是由于移植后异体供者移植物中的T淋巴细胞，经受者发动的一系列“细胞因子风暴”刺激，大大增强了其对受者抗原的免疫反应，以受者靶细胞为目标发动细胞毒攻击，其中皮肤、肝及肠道是主要的靶目标。

急性GVHD的发生率为30%-45%，慢性者发生率低于急性。

患者移植前准备

Magenta的科学家已经证明，利用相关药物，他们能够识别出干细胞抗体，并在安全的情况下有选择性地去除干细胞和患病细胞。

Magenta表示，经过改善后的靶向调理剂可以将骨髓移植疗法的使用扩展到那些无法使用该疗法的患者，以及目前认为骨髓移植过于危险的患者。

在患者移植前的准备阶段中，Magenta用于临床前期的药物有C100（衰减造血干细胞和免疫细胞），C200（衰减造血干细胞），目前还在发现的药物有C300（衰减免疫细胞）。

干细胞扩增

Magenta致力于开发新方法，不仅可以扩增干细胞，并且能够维持细胞移植所须的能力。这些方法可为患者递送最佳数量的健康干细胞，大大改善基于干细胞疗法后的结果。

Magenta采用最先进的临床阶段计划MGTA-456，为各种移植环境进行检查。通过扩大脐带血干细胞的数量，MGTA-456具备足够的潜力来提高患者的存活率，使更多患者获得由HLA匹配的优质脐带血单元。

MGTA-456是脐带血干细胞经含有芳香烃受体拮抗剂、SCF、Flt-3L、IL-6和TPO等物质的培养基培养15天而获得的一款脐带血扩增产品。2018年4月，MGTA-456获得美国食药监局（FDA）的孤儿药资格，被指定用于接受骨髓移植治疗的患者。

MGTA-456已经在36例血癌患者的1期和2期临床试验中取得了证明其概念的临床证据。临床试验数据显示，36例接受MGTA-456治疗的患者都获得成功移植，同时，移植恢复平均时间加快。

在干细胞扩增阶段中，Magenta用于临床治疗的药物有MGTA-456（在体外扩张脐带血干细胞），用于临床前期的药物有MGTA-E200（扩展体外干细胞进行基因治疗/编辑）。

干细胞采集

Magenta开发的新模式可以在一天之内将大量干细胞稳定调动到血液当中，从而为更多患者提供高质量的干细胞来源。干细胞具备增殖和分化的潜能，具有自我更新复制的能力，能够产生高度分化的功能细胞。

在干细胞采集阶段中，Magenta用于临床前期的药物有MGTA-M100（动员造血干细胞）。

移植后并发症

Magenta正在寻求能够靶向GVHD的T细胞供者的新疗法，并且在不降低供体移植物的有益效果下减少急性GVHD的发生。

据动脉网了解（vcbeat），供者T细胞介导的免疫反应而致使的GVHD是移植后影响患者生存质量的重要因素，也是导致并发症，移植后死亡的主要诱因。

在移植后并发症的阶段中，Magenta目前还在发现的药物有G100（衰减同种异体激活的免疫反应）。

骨髓移植和外周血造血干细胞移植的区别

二者的目的都是为了采集和移植造血干细胞，种植到患者体内，维持其造血及免疫功能。但骨髓移植需要在麻醉的状态下采集骨髓750ml-1000ml左右，给供者带来了一定的痛苦和不便。

自从发现造血干细胞可被动员到血液中来并可用血细胞分离机分离采集后，目前多数的移植都采用外周血造血干细胞移植的方法。

与骨髓移植相比，它具有造血恢复快、采集方便、供者痛苦少的优点，供者易于接受，对供者的健康无任何影响。

文|晏语

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