细胞死亡的类型及其病理生理意义（细胞的死亡类型和检测方法）

细胞的死亡类型

经典的细胞死亡类型包括：

坏死（Necrosis），凋亡（Apoptosis），自噬性死亡（autophagy）

其它死亡类型：

免疫性坏死（Immunogenic cell death），铁死亡（Ferroptosis）等

坏死

是极端的物理、化学性损害因子或严重的病理性刺激（如缺氧、营养不良等）导致的细胞被动死亡，是非正常死亡。

特点：

细胞器膨胀变形；

染色质随机降解；

细胞膜发生渗漏；

导致细胞内容物释放到胞外，从而引起炎症反应；

常用检测方法：

形态学观察（细胞肿大）；

DNA检测分析（DNA Ladder实验呈弥散状）；

流式细胞技术（Annexin V和PI双标记）；

自噬

自噬是继凋亡后生命科学研究的热门领域。

自噬是指膜包裹部分细胞质和细胞内需降解的细胞器、蛋白质等，形成自噬体，并于内涵体形成自噬内涵体，最后与溶酶体融合形成自噬溶酶体，降解其所包裹的内容物，以实现细胞稳态和细胞器更新。

常用研究方法：

电镜检测自噬小体的形成；

自噬Marker检测（p62，LC3B等）；

坏死、凋亡和自噬的比较

急性坏死一般由强烈刺激引起，发生较快。但由于释放内容物，通常激活免疫反应，将对细胞造成二次损伤。

自噬具有双重性，首先作为保护机制防止细胞死亡，但是达到一定水平将促进细胞凋亡，因此通常自噬先于凋亡。

凋亡由于需要经过激活相关基因，剪切DNA等过程，因此一般发生时间较晚。

其它

免疫性坏死：

最早来自化疗药物促使肿瘤细胞死亡后，激活免疫反应，导致肿瘤二次死亡；

坏死的神经元释放内容物，引起炎症反应，激活小胶质细胞等；

小胶质细胞过度激活释放的炎症因子等将造成神经元的继发性死亡；

能检测到免疫性细胞坏死相关信号，如HMGB1、RAGE和DAMP 等升高。

铁死亡：

铁死亡是一类近期发现的细胞死亡形式，该类细胞坏死的特点是依赖于铁离子。

Erastin能够抑制Cystine/Glutamate逆向转运通道，System XC-，从而导致依赖于铁离子和活性氧升高的细胞死亡。

铁死亡的鉴别：

形态学：线粒体小且膜密度高，没有DNA断裂，脂质发生过氧化

铁死亡无法被坏死抑制剂、Caspase抑制剂等阻断

由于脂质发生过氧化，因此可被C11-BODIPY(581/591)识别

其它非经典细胞死亡形式：