谈谈你对基因组测序技术的认识（专家详解基因测序）

在刚刚过去的2018年，基因编辑、基因测序无疑成为科学上热议的词汇，一方面，基因与我们每个人的生命健康息息相关，另一方面，基因相关技术的强专业性对于普通大众来说又十分晦涩。那么，到底什么是基因测序？我们是否已经做好万全的准备，面对基因研究带来的种种问题？《世纪大讲堂——基因测序的伦理与法律挑战》为您解答。

田桐与陈茁

陈茁，现任美国佐治亚大学卫生政策与管理副教授。曾任中国留美经济学会会长，美国疾控中心亚太裔雇员协会会长。主要研究领域为健康经济学，应用计量经济学，基因测序经济学。

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关于基因测序

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1.什么叫基因测序？

基因测序其实是从血液、体液或者是细胞中，分析测定基因全序列，来看一看得病的可能性，还有个人行为特征和行为合理性的分析。我们现在其实处于一个非常好的时代，早期有六个国家的科学家团队，花了十三年、27亿美元的成果，我们现在大概四千人民币不到，我们就可以来做基因测序。

2.基因测序有典型案例吗？

安吉丽娜·朱莉，她是法裔加拿大人。法裔加拿大人中有一些群体是有更高的乳腺癌基因突变的风险的。2013年5月14号，安吉丽娜·朱莉在《纽约时报》上有一个评论，表示她做了基因测序。测序之后，发现自己有这个基因突变，突变就有更高的风险会得乳腺癌，还有卵巢癌。然后她做了一个决定，在2013年把两侧的乳腺去除了。2015年的时候，她把卵巢还有输卵管都给去除了，其实这是一个非常艰难的决定，用手术来去除乳腺，去除卵巢、输卵管，来减少得乳腺癌、卵巢癌的风险。这么大的一个决定，就是基于基因测序提供的信息而来的。当然她是通过和她的基因咨询师，以及她的医生来讨论之后，评估这些风险，评估最好的手段之后再做的这个决定。

安吉丽娜·朱莉

3.人们对于基因测序的认识有哪些误区？

基因编辑和基因测序还是有差别的。基因测序是对现有的一些基因做一些测序，就是让你知道这个基因是什么样子。基因编辑其实是人工改变我们人体的基因，比如说基因组上加强减少，或者改变特定位置的基因。

比如借鉴肠道细菌，自然发生基因编辑的技术。肠道细菌其实是很有意思的一个群体，每个人的肠道都有很多细菌，肠道细菌有好的也有坏的，坏的多的时候大家可能就拉肚子。但是还有好的细菌，比如说大家有时候吃的包含益生菌的酸奶，益生菌就是好的细菌。

肠道细菌中有一些是有技术的，它的技术是当有病毒侵入这些细菌时，它会整合这个病毒的基因，通过自己的技术，把这基因借过来之后，会在新的基因里不断地加一个标志物，标志这是外来的基因，然后用这个基因来作为抗体挟持病毒，这样的话就不会因为有这个病毒生病了，这叫做Crispr技术。

基因测序的结果并不是绝对准确。基因测序的结果，其实只是一个估计，是一个风险，就是说它有这么一个可能性，但是不一定会那样发生。拿到了一个基因测序的报告后，最好的情况是把这个结果跟基因咨询师去聊一聊，这样的话就可能对你日后应该注意哪些方面有一个提示。

基因编辑Crispr技术

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基因测序与疾病筛查

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1.基因测序还有哪些应用？

中国南方，广东广西一带，包括东南亚，还包括非洲的一些国家，有一种遗传性病，叫地中海贫血。这种病有携带者和发病的人，只有一对基因是这样的话，那只是一个携带者，生活中和其他人没有多少区别。但是有一对基因都是地中海贫血基因的话，那么他在日常生活当中，就会受到很大的影响，比如不能到高原去生活，然后可能会容易有一些疼痛。通过基因检测，我们可以确定一个人是不是地中海贫血基因的携带者。

基因测序在用药上面，能够做到一个指导。假如大家有高血压、心脏病的话，有一种药叫华法林。华法林是防治血栓的抗凝药，它有双重功能，一个是抗凝，就是说血液不会那么容易就结块而导致血管堵塞。另外一个溶拴，如果血管里面有血栓的话，能够把它溶解掉，就是双重调节，所以是非常好的药，疗效显著而且持续时间长。但是有一个问题，就是有特定基因型的病人，他对华法林特别敏感，出血没法止血，有出血的危险。所以这种基因型的病人，不能够给太多的华法林，这就是基因测序在用药上面能够做到的指导。

基因测序还有其他的应用，比如说司法鉴定，亲子鉴定，也是可以通过基因测序来决定的。还有一个，大家可能喜欢吃热狗或者是香肠这类食品，但是有的时候可能觉得热狗香肠里面到底是什么内容我不知道，有可能是狐狸肉或者是其他的肉制品，也可以通过基因测序来测出来到底是什么。所以这个基因测序应用挺多的，跟大家日常生活是蛮相关的。

地中海贫血基因遗传

2.癌症筛查的基因测序透露出哪些问题？

先讲一下乳腺癌基因测序的例子。乳腺癌基因测序，在美国其实应用很多，乳腺癌基因测序的原因就是在乳腺癌有两个基因，英文叫做BRCI1和BRCI2。如果这两个基因有突变就是跟正常人不一样的话，会导致得乳腺癌还有得卵巢癌的风险要大的多，如果这两个基因突变的话，45%会有在70岁以前得乳腺癌的可能，45%-65%得卵巢癌的可能性是17%-39%。所以BRCI基因突变是对健康的影响还是非常大的。大家如果个人有乳腺癌的历史或者是家族史的话，当然再得乳腺癌的可能性就比较大。如果用基因测序来做测定，一个病人是不是有乳腺癌基因突变，能够为做干预和癌症的预防和早期发现提供更多的信息。这是乳腺癌基因测序。

用美国商业医保的一些数据来看一看乳腺癌基因测序。在大概十二年间，乳腺癌基因测序的比例，每千人当中做多少和每万人当中做多少。发现BRCI的基因测序在十二年间增长了89倍。然后平均每个人测序也从1.0增加到1.9，也就是说不光大家更多的人来做基因测序，而且更多的人在测更多的不同的基因。BRCI基因测序使用增加有很多原因，在美国基因测序很多还是通过保险来做的，通过保险来做的也就是保险付一定的费用了。美国在2005年的时候有一个规定或者说是一个推荐，推荐如果一个人有乳腺癌家族史的话，那么他应该去见这个基因咨询师，然后决定是不是要做基因测序。

手术并不是唯一的办法。安吉丽娜·朱莉做了手术把乳腺、卵巢和输卵管都给切除了，这是一个非常大的决定，她做的比较极端。那还有别的办法，比如说我们可以做MRI（核磁共振），通过影像来看看他是不是有可能会有得乳腺癌的风险。另外一个，是做X光来看看有没有可能会有乳腺癌的风险。

基因咨询缺口很大。基因咨询，也是非常重要的一个方面，有了这个结果之后，要经常和基因咨询师来去讨论这个结果，看看这个结果到底怎么样。在美国也是有相当大的城乡差别，原因什么呢，在美国的乡村没有足够的基因咨询师。中国这个咨询师的缺口，其实也是相当大的一个问题。有估计说，中国缺少十万名基因咨询师。

伦理方面的一些问题。拿到了这些信息之后，我们到底应该怎么用。我们是不是应该保密，我们到底应该不应该让亲人知道。在英国，有一个例子，父亲被诊断为有亨廷顿舞蹈病。亨廷顿舞蹈病是大脑的一种疾病，大脑的基因有一些突变。但当时他的女儿在怀孕，父亲最后决定不告诉她了。这个女儿在多年之后，就发现她有这种疾病，孩子也有50%的可能性，所以这个女儿就把这家医院告上了法庭。意思就是医院应该让我知道，低层法院是判医院胜诉，因为觉得医院是没有义务来告知，但是中级法院，觉得医院是有义务来告知这个女儿。这件事影响非常大，就是说这个知情权到底在哪里。

亨廷顿舞蹈症基因检测

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基因歧视和隐私保护

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美国有一个关于隐私保护的法律，它的作用就是让医院来保护病人的信息。做研究的人，有时候也需要做一些这方面的培训。一个例子，就是在医院电梯里面，你都不能够讨论关于病人的病情，有可能会有其他人进来，听到了这个病人的病情之后，那就是侵犯了这个病人的隐私。

基因信息被别人知道了，有可能会有歧视，用工市场和保险市场等。比如，2010年的时候，在广东佛山有三名公务员考试的时候，考上之后他们做了体检查出了他们有地中海贫血的基因，因为这个原因这三名考生没有被录取。这就是基因歧视，基于基因信息的歧视。

地中海贫血基因，它事实上是人类在进化过程当中的一个保护。为什么呢，虽然说地中海贫血基因，它是有生病的一些症状，比如说容易疼痛然后不能去高原，但是大家知道不知道地中海贫血基因有一个什么好处呢，就是它得疟疾的可能性比较小。所以我们刚才说的地中海贫血基因这些人都在什么地方呢，都是在靠近热带的广东、广西，然后还有非洲这些地方也就是蚊子比较多的地方。

抵制“基因歧视”

美国是2018年通过法案然后再过了几年正式实施，我们国家其实也开始做了这方面的工作。2017年的时候，《健康保险管理办法》正式推出了，现在有一个征求意见稿，就是说如果大家有什么意见可以去反映一下。这个意见稿已经出来了，所以是在将来如果健康保险管理办法正式通过的话，那么对于健康保险的歧视，这样一个非法行为就有了法律约束了。当然还有健康保险方面的歧视。所以有四个政策方面的建议，一个是加强公众基因方面知识教育，另外一个是加强基因咨询师的培养，还有立法保护病人的隐私，立法禁止劳动市场的基因歧视。

编导：王柳

编辑：Mr.wei in Russia、二丫、撕纸小妹

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