lge由巨噬细胞产生（供者激活性KIR基因与单倍型造血干细胞移植后EB病毒再激活相关）

【一分钟秒懂要点】

1、EB病毒（EBV）是异基因造血干细胞移植后最常见的被激活的病毒之一，与造血干细胞移植不良预后有关。NK细胞具有强大的抗病毒作用，这主要由其表达的激活性和抑制性杀伤性免疫球蛋白样受体（KIR）来调节。但是很少有研究探究激活性和抑制性KIR基因对移植后EBV再激活的影响。

2、本研究前瞻性地纳入了300名2012-2016年在本中心接受单倍体造血干细胞移植（haplo-HSCT）的恶性血液病患者。

3、单因素分析显示，具有激活性KIR2DS1、KIR2DS3或KIR3DS1基因的供者与EBV再激活风险增加有关（分别为HR=1.86，95%CI，1.19-2.9，P=0.0067；HR=1.78，95%CI，1.07-2.97，P=0.027；HR=1.86，95%CI，1.19-2.91，P=0.0065）。

4、多因素分析显示，KIR2DS1、KIR2DS3或KIR3DS1基因的存在与移植后EBV再激活的增加有关。

5、2021年11月17日以Article形式发表于British Journal of Haematology。

研究目的

EB病毒（EBV）是造血干细胞移植（HSCT）后最常见的病毒感染之一。EBV再激活会诱发移植后难以控制的B细胞增殖，并导致EBV相关的移植后淋巴增生性疾病（PTLD）和其他EBV疾病，这与不良预后相关。探讨EBV再激活的高危因素将有助于预防EBV再激活，改善造血干细胞移植后患者的预后。自然杀伤（NK）细胞通过其强大的促炎症细胞因子分泌能力和细胞毒性功能，有效地消灭病毒感染的细胞、恶性肿瘤细胞和异体细胞。NK细胞的功能主要由激活性和抑制性的杀伤性免疫球蛋白样受体（KIRs）调节。多项研究表明NK细胞在控制EBV感染方面发挥着重要作用。然而，目前尚未有研究阐明激活性和抑制性KIR基因对移植后EBV再激活的影响。本研究试图阐明供者KIR基因型对移植后EBV再激活的影响，并探索移植后EBV再激活的影响因素。

与EBV再激活风险增加有关的供者基因因素

结果显示，与接受KIR2DS1阴性供者的患者相比，接受KIR2DS1阳性供者的患者移植后100天内EBV再激活的累积发生率明显更高[34.58%（25.42%，43.74%）vs. 20.21%（14.49%，25.92%），P = 0.0067]（图1A）。与接受KIR2DS3阴性供者的患者相比，接受KIR2DS3阳性供者的患者移植后100天内EBV再激活的累积发生率明显更高[37.25% (23.52%, 50.99%) vs. 22.89% (17.64%, 28.15%), P = 0.030] （图1B）。同样，与接受KIR3DS1阴性供者的患者相比，接受KIR3DS1阳性供者的患者移植后100天内EBV再激活的累积发生率明显更高[34.95% (25.59%, 44.32%) vs. 20.30% (14.64%, 25.97%), P = 0.0065] （图1C）。单因素分析显示，具有激活性KIR2DS1、KIR2DS3或KIR3DS1基因的供者与EBV再激活风险增加有关（分别为HR=1.86，95%CI，1.19-2.9，P=0.0067；HR=1.78，95%CI，1.07-2.97，P=0.027；HR=1.86，95%CI，1.19-2.91，P=0.0065）。

与EBV再激活风险增加有关的其他因素

为了避免KIR2DS1、KIR2DS3和KIR3DS1基因的连锁不平衡，根据供体aKIR基因对供者-患者进行分组如下：Group A：没有KIR2DS1、KIR2DS3和KIR3DS1（n = 183）；Group B：有KIR2DS1或KIR2DS3或KIR3DS1中的任何一个（n = 77）；Group C：有KIR2DS1、KIR2DS3和KIR3DS1（n = 40）。Group A在移植后100天内EBV再激活的累积发生率最低，与Group B [20.22%（14.34%，26.09%）vs. 29.87%（19.41%，40.33%），P = 0.081]和Group C[20.22%（14.34%，26.09%）vs. 40.0%（24.13%，55.87%），P = 0.0091]相比（图2）。单因素分析显示Group C是EBV再激活的重要独立危险因素（HR=2.17，95%CI，1.23-3.84，P=0.0075）。此外，Group B表现出移植后EBV再激活增加的趋势（HR=1.60，95%CI，0.947-2.69，P = 0.079）。多因素分析显示供受者性别、患者诊断、2-4级aGVHD和供者激活性基因是EBV再激活的独立危险因素。其中，Group B（HR=1.70，95%CI，1.008-2.85，P=0.046）和Group C（HR=1.87，95%CI，1.021-3.41，P=0.043）与移植后EBV再激活增加有关。

研究者解析：

本研究首次显示供者激活性KIR基因型可能会增加haplo-SCT后EBV再激活的风险，特别是激活性KIR2DS1、KIR2DS3和KIR3DS1基因。提示对供者携带激活性KIR基因的患者采取预防措施，将有助于预防EBV再激活，改善造血干细胞移植后的预后。然而，由于样本量小和移植后发病率低的限制，我们的结果未能提供进一步证据证明激活性KIR基因与EBV相关疾病或PTLD之间的关联，这需要进一步扩大样本研究。

原文链接：

Wang X, Liu XF, Shang QN, Yu XX, Fan ZY, Cao XH, Huo MR, Chang YJ, Zhao XS, Wang Y, Zhang XH, Xu LP, Liu KY, Huang XJ, Zhao XY. Donor activating killer cell immunoglobulin-like receptors genes correlated with Epstein-Barr virus reactivation after haploidentical haematopoietic stem cell transplantation. Br J Haematol. 2021 Nov 17. doi: 10.1111/bjh.17950. Epub ahead of print. PMID: 34787307.