测酸碱的离解常数和浓度（酸碱性解离度和PKa）

药效又叫做药物效应或药理效应，即是药物初始作用引起的机体原有生理、生化等功能或形态的变化，比如失眠的患者，使用了唑吡坦，产生了镇静催眠的效果，镇静催眠就是唑吡坦产生的药效。我们用了药，当然是希望药物可以产生药效。那其实药效受很多方面的影响。其中有三个参数，会对药效产生影响，分别是酸碱性、解离度和PKa。下面我们就来探讨一下，这三个参数是怎样影响药效的。

首先，我们来了解为什么解离度会对药效产生影响。解离度即是药物解离的程度。我们所用的有机物药物，大多数是弱酸或弱碱药物，当这些药物进入体内，只有部分药物可以解离，以解离形式和非解离形式共同进行存在。解离形式即是离子型，非解离形式即是分子型。通常药物被吸收是以非解离形式被吸收，在通过生物膜后，又需要解离成解离形式才能被吸收，而这些过程都跟解离度有关系。

由于在体内的不同部位，pH的情况不同，会影响药物的解离度，从而使药物解离形式和非解离形式比例发生变化，这种变化跟解离常数(pKa)和体液介质的pH有关。从而我们就知道了，解离度跟解离常数(pKa)和体液介质的pH有关，而解离度影响了药效。那这种关系这样去描述呢?我们可以用以下两个公式来表示。

式中，【HA】和【B】分别表示非解离型酸性药物和碱性药物的浓度，【A-】和【HB 】分别表示解离型酸性药物和碱性药物的浓度。

通过这个公式我们可以去计算出药物解离形式和非解离形式的比例。而且通过观察公式我们得出一个结论，酸性药物的pKa值大于消化道体液pH时，分子型(非解离型)所占比例高;碱性药物的消化道pH大于pKa值时，分子型(非解离型)所占比例高;当pKa=pH时，分子型(非解离型)和离子型(解离型)药物各占一半。

而当pH变动一个单位时，【分子型/离子型】的比例随机变动10倍。药物大多数以分子型被吸收，由此可见，消化道pH对药物的吸收是有较大影响的。如弱酸性药物水杨酸和巴比妥等药物，在呈酸性的胃液中呈非解离型(分子型)，容易被吸收;奎宁、麻黄碱、氨苯砜、地西泮等弱碱性的药物在呈酸性的胃液中呈解离型(离子型)，难吸收，在呈碱性的肠液中呈解离型(分子型)，易吸收。所以还可以得出另一个结论，酸性药物在酸性的条件下易吸收，碱性药物在碱性的条件下易吸收。

得到的这些结论，是有实际的意义的。比如说当一个药物难吸收时，是有可能通过改变药物的化学结构，从而对药物的解离常数产生较大影响，来使药物变得容易吸收的。比如巴比妥酸pKa值约4.12，在生理pH7.4的时候，99%以上呈离子型，不能通过血-脑屏障进入中枢发挥作用;而当把巴比妥酸改造为苯巴比妥后，pKa就达到了7.0~8.5，在生理pH下，约有50%左右以分子形式存在，从而通过血-脑屏障进入中枢发挥作用。