脑出血出现脑水肿是严重了吗(脑出血后是怎样通过调节铁和血红素代谢来降低脑水肿)

脑出血出现脑水肿是严重了吗(脑出血后是怎样通过调节铁和血红素代谢来降低脑水肿)(1)

一项刊登在影响因子7.368国际杂志Hypertension上题为“TLR7 (Toll-Like Receptor 7) Facilitates Heme Scavenging Through the BTK (Bruton Tyrosine Kinase)–CRT (Calreticulin)–LRP1 (Low-Density Lipoprotein Receptor–Related Protein-1)–Hx (Hemopexin) Pathway in Murine Intracerebral Hemorrhage”的研究报告中,陕西医科大学的科学家们发现,TLR7通过调节BTK-CRT-LRP1-Hx途径在脑出血后降低血红素中起到了重要作用,TLR7可能通过促进血红素溶解和减少脑水肿为脑出血后提供保护作用

血红素和铁被认为是导致脑出血(ICH)后继发性损伤的关键因素。之前的研究表明LRP1-Hx能降低血红素含量。而TLR7–BTK–CRT途径可以调节LRP1-Hx的表达。这个研究是为了阐明TLR7激活是否能降低血红素含量,并验证BTK-CRT-LRP1-Hx信号通路在脑出血病理生理学中的潜在作用。

实验采用立体定向纹状体内注射VII型胶原酶致使脑出血的动物模型。在小鼠脑出血后在其腹腔注射TLR7激动剂(imiquimod)。不同组分别注射TLR7抑制剂(ODN2088)、BTK抑制剂(LFM-A13)和CRT激动剂(THApsigargin)以进一步判定其潜在途径。小鼠被随机分到假手术组、ICH 生理盐水、ICH 咪喹莫德(2.5、5和10μg/g)、ICH ODN2088、ICH LFM-A13、ICH thapsigargin和ICH ODN2088 thapsigargin。在脑出血后6小时开始每天给予imiquimod两次,30分钟通过侧脑室注射给予ODN2088,在脑出血后3小时通过腹腔注射给予LFM-A13或单精氨酸。对TLR7/BTK/CRT/LRP1/Hx几组实验后的神经学评分、认知能力、脑水肿、血脑屏障通透性、血红蛋白水平、脑组织表达进行分析。

TLR7(Toll样受体7)激动剂咪喹莫特对脑含水量的影响

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Morris水迷宫在假性和咪喹莫特治疗(2.5μg/ g,每天两次)或载体溶液注射后23至28天在脑出血后进行测试(ICH; n = 7 /组)

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在脑出血(ICH)诱导后28天进行铁染色和铁含量测定

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TLR7(Toll样受体7)激动剂(咪喹莫特),TLR7抑制剂(ODN2088)和CRT(钙网蛋白)激动剂(毒胡萝卜素[THA]),BTK(布鲁顿酪氨酸激酶)抑制剂(LFM-A13)对TLR7的影响, ICH诱导后72小时BTK和CRT

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TLR7激动剂,TLR7抑制剂和CRT激动剂,BTK抑制剂对LRP1的影响( ICH诱导后72小时低密度脂蛋白受体相关蛋白-1)和Hx(血红素结合蛋白)

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具有Iba1(离子化钙结合衔接分子1)的TLR7的代表性免疫组织化学显微照片

研究结果表明,低剂量imiquimod可明显减轻脑出血后血肿体积、脑水肿、血脑屏障通透性和神经功能损伤。imiquimod还增加了TLR7、BTK、CRT、LRP1和Hx的蛋白表达,ODN2088降低了TLR7、BTK、CRT、LRP1和Hx的表达。

来源:TLR7 (Toll-Like Receptor 7) Facilitates Heme Scavenging Through the BTK (Bruton Tyrosine Kinase)–CRT (Calreticulin)–LRP1 (Low-Density Lipoprotein Receptor–Related Protein-1)–Hx (Hemopexin) Pathway in Murine Intracerebral Hemorrhage.Hypertension

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