特纳氏综合症是染色体数目变异吗(先天性常染色体遗传性疾病)

导语:Noonan综合症是一种先天性疾病,大部分病例为发散性,家族性患者为常染色体显性遗传,其主要病因为基因突变。据国外报告,活产的发病率为1/2500~1/1000。特征性的表现有特征性的面部表情,身材矮小,胸部畸形,先天性心脏病和血凝障碍等。目前还没有根治的方法,只有通过定期随访,及时发现异常,对症治疗才有可能。结果主要与心脏病变的严重性有关。

一、什么是Noonan综合症

1、认识Noonan综合症

Noonan综合征(是1963年由 Noonan和 Ehmke首先发现的一种病症,他们发现一系列的患者都伴有特别的面部容貌和多发性畸形,包括先天性心脏病。由于 Turner综合症与 Noonan综合症有许多相似的临床特征,这些患者以前被认为是 Turner综合症的一种。noonan和 Turner综合症的主要鉴别标准是 Noonan综合症的核型正常。

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2、Noonan综合症遗传方式

其中包括发散和常染色体显性遗传。女病人的青春期发育及生育能力正常,男性的生育力因睾丸的作用而下降。所以在家系案例中较常见的是母亲传亲。

二、临床症状

它的主要特征包括:特殊面容(即眼距增大、睑裂下斜、蹼颈)、先天性心脏病、身材矮小和胸部畸形。约25%的病人有智力障碍,半数有出血倾向。骨系统,神经系统,泌尿生殖系统,淋巴系统,眼睛和皮肤都会受到不同程度的侵犯。

三、病理生理学

虽然 Noonan综合征的病理生理学机制尚不清楚,但它与 RAS/RAF/MEK/ERK信号传导途径中的部分基因突变有关,而 RAS/RAF/MEK/ERK信号传导途径是细胞生长的重要调节因子。PTPN11突变约占50%,SOS1和RAF1、RIT1突变分别占10%-13%和5-17%。在 KRAS, NRAS, BRAF和MAP2K1上也发现了突变,但患者人数较少。

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四、发生频率

(一)美国

约1000-2500个活婴儿中有一人患上 Noonan综合征。

(二)全球

noonan综合症的发病率在全世界似乎是一致的。

(三)死亡率/发病率

noonan综合征患者的发病和死亡主要取决于先天性心脏病的类型和发生。

五、Noonan综合症特点

1、Noonan综合征能使一些特定肿瘤的风险轻度增加

在 Noonan综合征中,最常见的肿瘤是神经母细胞瘤,急性淋巴细胞性白血病,低级胶质瘤和横纹肌肉瘤。和 Noonan综合症一样,所有这些肿瘤都会导致 RAS信号途径的变异。Noonan症候群还与幼年粒单核细胞白血病和骨髓增殖性疾病有关。

2、不同基因型的Noonan综合征患者生长模式不同

生下来时PTPN11基因突变的患者比SOS1、 KRAS或 Noonan综合征伴多发雀斑样痣相关PTPN11基因突变的患者矮瘦。

3、PTPN11突变的患者与SOS1或NSML-PTPN11患者相比,生长迟滞更加严重和频繁在10岁时,尽管总体上 Noonan综合征患者的 BMI水平较低,但不同基因型间生长并无差异。

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六、患病人群特点

(一)种族

Noonan综合征为泛族裔疾病。

(二)性别

noonan综合症为散发型或常染色体显性遗传,发病无性别差异。

(三)年龄

生来就生病,但年龄会影响面部的表型。在婴儿时期,仅凭面部表现很难鉴别 Noonan综合征。在孩提时代,脸部的表现力是显而易见的,但是当你长大后,它又变得非常隐蔽了。仔细检查累及病人的父母可能会发现他们有轻微累及。

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七、 临床表现

(一) 病史

虽然 Noonan综合征的产前病史通常不明显,但也有一些病例表现为羊水过多,胎儿水肿,颈项透明层增厚,囊性水瘤或先天性心脏病(尤其是肺动脉瓣发育不良)。

轻微脸部畸形的儿童可能只有发育迟缓和先天性心脏病史。50%的病人可能有异常出血史。

大小便失禁对 Noonan综合征患儿的影响很大,通常不会持续到成年。

(二)生长指数

约80%的病人会表现出身材矮小,成年男性平均身高5英尺5英寸,成年女性平均身高5英尺。

(三)面部特征

包含下列各部分:三角脸,眼距增大,睑裂,下斜,垂眼(48%),弱视(33%),屈光不正(61%),低位耳伴,耳轮增厚,鼻梁高,短蹼颈,部分患者有 Noonan样/多发巨细胞病变综合征(NS/MGCLS),其特征是正常下颌出现良性肿瘤样病变。这种情况以前被认为是与 Noonan综合征无关的,但现在认为是 Noonan综合征的一种。MGCLS与PTPN11、SOS1等基因的突变有关。

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(四)眼睛特征

眼间距增大,眼睑异常,弱视,近视,散光,斜视,眼球移动受限,角膜神经突出,异常的立体视觉,后角膜弓。

(五)听觉特征

进行性高频感音神经性耳聋的发生率高达50%。

(六)胸/背特征

鸡胸和/或漏斗胸、脊柱侧凸。

(七)心血管系统

80%的病人会出现心脏缺陷。其特征表现为肺动脉瓣发育不良/狭窄,但事实上患有 Noonan综合征的病人可能有多种先天性心脏病。在30%的患者中(梗阻性和非梗阻性)有肥厚性心肌病,并有可能在出生时、婴儿期或幼年出现。其它常见的心脏缺陷包括房间隔和室间隔缺损,肺动脉支狭窄,法洛特四联征,主动脉缩窄。

(八)腹部特征

不涉及心脏状态的肝脾肿大25%患者。

(九)泌尿生殖系统

肾异常在10%的病人中发生,但临床上一般不重要。超过半数的男性患者睾丸未下降。

(十)骨骼系统

一一半病人有关节松弛。蹄部内翻足,桡尺骨融合,颈椎融合,关节挛缩不常见。

(十一)皮肤

包含以下部分:足淋巴结水肿,脚趾呈香肠状,全身淋巴水肿,颈部周围松弛的皮肤皱褶随后可形成,手指和脚趾有突出的垫子(67%),面部及伸侧皮肤毛囊角化(14%),多发雀斑样痣(3%)。

(十二)神经系统

包括以下部分:肌力减退、癫痫、周围神经疾病(不常见)。

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八、治疗

生长激素用来加速生长,部分患者能够达到接近成人的身高水平,这种治疗方法容易耐受,副作用少。但需要密切监测出血倾向、恶性变和肥厚性心肌病。外科手术治疗先天性心脏缺陷。根据心脏状态和血液系统异常表现来限制活动。

结语:若发现病人身上有致病突变,则需要检测其父母是否有区域分家系或散发型病例。若病人有胚系突变,则可在未来妊娠时进行产前诊断。Noonan综合征在某一家族中的表现可能有很大差异。

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