csco乳腺癌诊疗指南2022版（这些后线治疗进展你get了吗）

又一波乳腺癌重磅研究进展来袭……

• KEYNOTE-119研究：TMB≥10mut/Mb的mTNBC，帕博利珠单抗疗效或优于化疗

• ENHANCE 1研究：艾立布林 帕博利珠单抗治疗mTNBC疗效初显

• RU011201I研究：HER2-晚期乳腺癌，艾立布林或为可选方案

• HR 转移性乳腺癌后线治疗：仑伐替尼 来曲唑有效

• DESTINY-Breast01亚组分析：DS-8201后线治疗HER2 转移性乳腺癌ORR达60.9%

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KEYNOTE-119研究：TMB≥10mut/Mb的mTNBC，帕博利珠单抗疗效或优于化疗

之前公布的随机、开放标签、III期KEYNOTE-119研究结果显示，帕博利珠单抗单药相比化疗二线或三线治疗转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）的总生存（OR）无显著差异。

在今年的ASCO年会上，来自Dana-Farber癌症研究所的Eric P. Winer等对该研究进行了探索性分析，发现mTNBC患者的肿瘤突变负荷（TMB）水平与帕博利珠单抗治疗的临床获益之间存在潜在的正相关关系。尽管精准性受样本量和TMB≥10mut/Mb的患者人数限制，但在TMB≥10mut/Mb的患者中帕博利珠单抗相比化疗的客观缓解率（ORR）和OS HR更具优势。（摘要号1013）

该研究纳入已接受过一种或两种前线全身治疗的mTNBC患者，按1:1随机分至帕博利珠单抗200mg Q3W组或单药化疗组（由研究者选择卡培他滨、艾立布林、吉西他滨或长春瑞滨）。

研究结果显示，在601名患者中有253名（42.1%）患者的TMB数据可用，帕博利珠单抗组和化疗组分别有132名和121名。

在接受帕博利珠单抗治疗的患者中，TMB与临床结局的相关性的单侧P值：ORR为0.154，无进展生存（PFS）为0.014，OS为0.018；用于预测ORR的ROC曲线下面积（AUROC，95％CI）为0.58（0.43-0.73）。

在化疗患者中，TMB与临床结局相关性的双侧P值：ORR为0.114，PFS为0.478，OS为0.906；AUROC（95％CI）为0.43（0.27-0.59）。

研究中有26名患者的TMB≥10mut/Mb，约占10%。如表1所示，TMB≥10mut/Mb的患者接受帕博利珠单抗治疗的ORR和OS HR结果更具优势。

表1 不同TMB水平患者接受帕博利珠单抗和化疗治疗的结果

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ENHANCE 1研究：艾立布林 帕博利珠单抗治疗mTNBC疗效初显

Dana-Farber癌症研究所Sara M. Tolaney等进行的ENHANCE 1研究显示，艾立布林 帕博利珠单抗对mTNBC有效。在一线治疗中，该联合疗法对PD-L1 肿瘤相比PD-L1-肿瘤的效果更佳；不过在二线治疗中没有观察到这种趋势。该研究结果表明，艾立布林 帕博利珠单抗联合治疗mTNBC的前景广阔，相比其中任何一种单药治疗都更有效。（摘要号1015）

这是一项Ib/II期研究，纳入之前接受过≤2种前线治疗的mTNBC患者。数据截止时，共167名患者入组，其中66名之前未接受过治疗（Stratum 1，即一线治疗组），101名之前接受过1-2种治疗（Stratum 2，即后线治疗组）。

研究结果显示，没有观察到剂量限制性毒性。最常见的治疗相关不良事件为疲劳（66％）、恶心（57％）、外周感觉神经病变（41％）、脱发（40％）和便秘（37％）。没有治疗相关死亡。

总体ORR为23.4％（95％CI：17.3–30.5）。不同PD-L1状态（PD-L1 ，n=74；PD-L1-，n=75）和分层的疗效结果如表2所示。

表2 不同PD-L1状态及分层患者的结果

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RU011201I研究：HER2-晚期乳腺癌，艾立布林或为可选方案

来自梅奥诊所的Minetta C. Liu教授等进行的RU011201I研究发现，艾立布林和紫杉醇一线和二线治疗HER2-晚期乳腺癌的临床结果相当，提示艾立布林可能是此类患者的一种合适的治疗选择。（摘要号：1016） RU011201I是一项由研究者发起的III期研究，共纳入201名患者，按1：1随机分至艾立布林（1.4mg/m²，D1、8，q21d）组和紫杉醇（90mg/m²，D1、8、15，q28d）组。

中位随访时间为33.8个月，结果显示，艾立布林组和紫杉醇组的的PFS（5.7个月 vs 5.9 个月；P=0.72）、OS（18.1个月 vs 16.4个月；P=0.75）、治疗失败时间（TTF：5.3个月 vs 4.9个月；P=0.82）、缓解持续时间（DOR：10.8个月 vs 12.3个月；P=0.84）和转移事件的发生（55件 vs 54件）均无差异。

两组患者外周神经病变（PN）的性质和严重程度相似，但艾立布林在发病时间、持续时间和对日常生活的干扰方面的数据更具优势。

4 HR 转移性乳腺癌后线治疗：仑伐替尼 来曲唑有效

来自新加坡国立大学癌症研究所的Joline Si Jing Lim等研究发现，仑伐替尼 来曲唑对HR 转移性乳腺癌具有明显的抗肿瘤活性，可带来有意义的DOR，即使是之前化疗或内分泌治疗 CDK4/6抑制剂治疗失败的患者。（摘要号：1019）

研究人员在去年ASCO年会上报告结果推荐的II期研究剂量为仑伐替尼14mg、每日一次，来曲唑2.5mg、每日一次。此次会议上研究人员报告了剂量递增[仑伐替尼剂量水平1（DL）：20mg；DL-1：16mg；DL-2：14mg]和扩增（仑伐替尼14mg）队列疗效数据。

这项Ib/II期研究共纳入33名（DL1 6名，DL-1 6名，DL-2 扩增21名）患者，前线治疗的中位数为5线：分别有87.9％、75.8％和75.8％的患者接受过内分泌治疗，内分泌治疗 CDK4 /6抑制剂和化疗。入组患者接受仑伐替尼治疗2周后，接受仑伐替尼 来曲唑治疗，直至疾病进展。

结果显示，ORR、疾病控制≥6个月、中位DOR和12个月时无进展百分比（PPF）分别为33.3％、45.5％、11.5个月（范围：6.3 -22.4个月）和27.2％。

在先前接受CDK4/6抑制剂治疗的患者（n=25）中，ORR、疾病控制≥6个月、中位DOR和12个月PPF分别为24.0％、40.0％、13.7个月（范围6.3-18.2个月）和12.0％。

值得注意的是，3名（12%）之前内分泌 CDK4 /6抑制剂治疗效果一般（PFS分别为3、7和12个月）的患者，接受仑伐替尼 来曲唑治疗也得到持久缓解（≥12个月）。

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DESTINY-Breast01亚组分析：DS-8201后线治疗HER2 转移性乳腺癌ORR达60.9%

之前报告的DESTINY-Breast01研究结果显示，抗体偶联药物Trastuzumab deruxtecan（T-DXd；DS-8201）治疗HER2 转移性乳腺癌的ORR为60.9%，中位PFS为16.4个月。此次会议上来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Shanu Modi等报告了该研究的亚组分析结果。（摘要号1036）

这是一项单组、开放标签、多中心、II期研究，共纳入184名之前接受过T-DM1的HER2 转移性乳腺癌患者，给予DS-8201 5.4mg/kg。

分析发现，在所有接受评估的临床亚组中DS-8201均显示出良好的效果，ORR为46.4%-74.5%，中位PFS为12.3-18.1个月。

与ORR、DOR或中位PFS改善相关的因素包括HR 、较少接受前线治疗（连续变量）、一线或二线帕妥珠单抗治疗，以及肝肾功能正常。与总人群相比，不影响疗效的因素包括年龄、种族、地区、ECOG PS评分、HER2 IHC3 状态、孕激素受体状态、T-DM1最佳缓解、诊断时间和脑转移史。

在数据截止时进展的48例患者中，转移最常发生在肝、肺和淋巴结，仅4名（8%）累及脑部。

本文首发：医学界癌友会

本文作者：辛迪

责任编辑：Sharon

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今日资讯要点提示

• Lancet Oncol：一项关于帕博利珠单抗 曲妥珠单抗 化疗一线治疗HER2阳性食管、胃或胃食管交界部癌症的II期试验达到了主要研究终点，在37例患者中有26例（70％）6个月时生存且无疾病进展；同时显示，患者的中位总生存长达27.3个月。

• Lancet Oncol：多中心、随机、开放标签、III期研究ESCORT显示，对于晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者，二线卡瑞利珠单抗治疗较化疗显著改善总生存，并且安全性可控。可见，对于中国食管鳞状细胞癌患者而言，卡瑞利珠单抗可能是标准二线治疗的潜在选择。

• Cell Res：由中国工程院院士詹启敏、百度董事长李彦宏、中国医学科学院肿瘤医院刘芝华教授作为共同通讯作者发表的一项大型食管鳞状细胞癌（ESCC）基因组学研究展现了一系列研究成果：揭示了5个新的驱动基因——KRT5、CDH10、LILRB3、YEATS2和CASP8，3种可稳健预测患者预后的ESCC亚型——NFE2L2-突变、RTK-RAS-MYC扩增和双阴性亚型等。