人类历史上十大瘟疫时间（人类历史上的大瘟疫）

登革热是由登革病毒(DV)感染引起的急性传染病，埃及伊蚊或白蚊伊蚊叮咬传播，临床特点为突起高热，全身肌肉关节疼痛、乏力、麻疹样和充血性皮疹，淋巴结肿大，白细胞和血小板减少。重者可表现为登革出血热和登革休克综合症，出现消化道、呼吸道、泌尿生殖道及中枢神经系统等部位大出血，因出血、血浆外渗，登革病毒直接侵犯心脏，高热、缺氧可引起休克，病死率高。至今尚无有效的疫苗可完全预防 登革病毒感染，研制中的疫苗主要有减毒活疫苗和DNA疫苗两大类。

1957年，斯科特·B·霍尔斯特德美军驻扎在日本并开始研究蚊媒传播的病毒。

1964年，在澳大利亚国立大学的研究员R·A·霍克斯发现，与单独感染相比，将墨累谷脑炎病毒、 西尼罗河病毒、日本脑炎病毒或者盖塔病毒和抗体混合在一起，反而可以感染更多细胞。霍克斯由此提出，抗体具有针对具体病毒的稳定结构，能够提高病毒与细胞结合的能力。

1973年，霍尔斯特德发表了研究结果。霍尔斯特德通过试验发现，先后遭到不同病毒感染的猴子有一些共通点，它们血液中的病毒载量明显高于其他猴子。

1977年后，霍尔斯特德提出了一种可能的解释，称这种理论为“抗体依赖性增强”（ADE)。

2008年，美洲、东南亚和西太平洋地区的登革热病例超过1200000例，这一数字在2015年上升为3200000例。

2010年，法国和克罗地亚首次报告当地传播的病例，并在周边3个欧洲国家检测到输入病例。

2012年，葡萄牙马德拉群岛爆发登革热，出现2000多例病例，并在葡萄牙大陆和欧洲其它10个国家发现输入病例。

2015年12月，时任菲律宾总统艾奎诺三世宣布政府已同赛诺菲巴斯德制药公司达成协议，菲律宾政府将出资购买300万支Dengvaxia疫苗，合同总价高达5750万美元。Dengvaxia疫苗是全世界首支获得审批通过的登革热疫苗，菲律宾政府计划为菲律宾国内100万名9岁的学龄儿童接种该疫苗，每人3支，让他们免受登革热导致的恶劣后果：休克、器官衰竭甚至死亡。

2015年，截至年底，印度新德里爆发了自2006年以来最严重的登革热疫情，超过15000人被感染。美洲地区国家报告了2350000例登革热病例，其中10200例被诊断为严重登革热病例，造成了1181人死亡。

2016年3月，菲律宾大学马尼拉医学院内科医生安东尼奥•丹 斯和儿科大夫列昂妮达-丹斯联合数名医学教授，致信菲律宾卫生部长珍妮特•加林，警告Dengvaxia疫苗在某些儿童身上具有潜在风险。由于缺乏应对特殊情况的专业医护人员，一旦副作用爆发，菲律宾国内可能没有足够能力看护数量庞大的患病儿童。他们认为，等待另一种还处于研发阶段的登革热疫苗才是明智的选择，毕竟安全性更高。

2016年3月，美国马里兰州的健康科学统一服务大学教授霍尔斯特德在《疫苗》杂志上发表论文，他认为Dengvaxia疫苗会对人体造成危害。这或许是因为疫苗模拟了人体初次感染登革热的免疫过程，导致体内产生的抗体浓度可能恰好处于“危险区间”。越是年幼的孩子，存在既往感染史的可能性就越小，疫苗就更有可能成为初次“感染”登革热的原因。因此，相比成年人，儿童更有可能在第二次感染时出现严重的感染症状（这与1981年霍尔斯特德等人在登革热疫情入侵古巴时观察的现象吻合）。

2016年4月，菲律宾开始实施Dengvaxia疫苗接种计划。

2016年12月，在《传染病杂志》上，霍尔斯特德撰文指出了世卫组织WHO核心顾问小组在声明中的问题。顾问小组曾表示，在接种疫苗后的第3年，2至5岁儿童可能会出现入院率高峰，但是这种高峰会“消退”。霍尔斯特德同时指出，赛诺菲巴斯德制药公司在长期临床试验中得到的结果与声明相悖。

2016年，截至年底，全球报道大量登革热疫情，其中美洲区域报告的病例超过2380000例，1032例登革热死亡病例；西太平洋区域报告超过375000例疑似登革热病例；非洲区域，布基纳法索报告1061例疑似登革热病例。

2017年11月，赛诺菲巴斯德制药公司发布了一则公告：没有登革热感染史的人不能接种Dengvaxia疫苗。

2017年11月，赛诺菲巴斯德制药公司的研究人员和美国匹兹堡大学的科学家合作，研发了一种测试病毒感染史的技术并对外公布，这也成为了判定“能否接种Dengvaxia疫苗”的依据。

2017年12月，世卫组织WHO发布了新的指南，建议“已有登革热感染史正式记录”的人才能接种疫苗。菲律宾立即叫停了Dengvaxia疫苗接种计划，但截止此时，菲律宾国内已有830000多名学龄儿童接种了该疫苗。

2018年7月，赛诺菲巴斯德制药公司在《新英格兰医学杂志》上发表了一篇文章。他们使用匹兹堡大学的测试技术后，重新评估了临床试验的数据。文章证实，在接受Dengvaxia疫苗接种后，“血清反应为阴性”的孩子(也就是无法证明在接种疫苗前有过登革热感染史的孩子)更有可能出现严重症状，被收治入院。“疫苗在一定程度上模拟了初次感染病毒的过程，会在未来的感染中加重登革热的症状,”研究人员写道。尽管ADE理论与这个结论相符，并且预言了这一切，但是论文却依然辩称“这个现象背后的免疫损伤机制尚不明确”。

2018年8月至9月，宁波市累计报告71例登革热病例，其中本地病例55例，输入病例16例。

2018年9月，截止当月，菲律宾有154名接种过Dengvaxia疫苗的儿童死于各种疾病，临床监护和血液检测证实，其中有19人死于登革热。

2018年10月，美国食品及药品管理局（FDA）宣布，将优先回复Dengvaxia疫苗的审批申请。这意味着，在菲律宾当局结束对接种后死亡案件的调查前，或者在赛诺菲巴斯德制药公司完成长达6年的临床试验，发布最终的报告前，Dengvaxia就可以在美国的疫区(比如波多黎各)使用。

2019年1月，武田制药公开了临床试验的初步结果：疫苗的效果非常好。不过，对疫苗安全性的全面评估可能还需要一段时间。除了武田制药以外，美国国立卫生研究院 （NIH)和葛兰素史克公司也在研究新的疫苗。

2019年1月，世界卫生组织将登革热列入“2019年十大健康危险”之一，这也是历史首次。