吃货的悲伤（吃货看了会流泪）

吃不胖的叫吃货，一吃就胖的是饭桶

身材苗条的吃货是吃货中的精品

吃货都是善良的，因为每天只想着吃，没时间去算计别人

胖子是一口一口吃出来的

胖只是一时的丑，不像“丑是一辈子的梗”那样绝望

当你遇到一个吃不胖的“吃货”，而一个喝水都会胖的胖子， 你是怎样的体验呢？到底是什么惹的祸？

一、原来我们是“饿”怕了

5000年的历史长河中，能够吃饱穿暖的太平盛世，加在一起都不够1/5，如果用一个字来形容我们的老祖宗，那一定就是大写的"饿"。饿到什么程度呢？《通鉴•楚汉相争》中记载，汉高祖二年，纪元年，205年，关中大饥，米斛万钱，人相食。汉献帝建安二年，纪元197，江淮间民相食。1934年10月红军长征，生活极其匮乏红军只能吃草皮树根，甚至吃皮带。

在各种天灾人祸中瘦子一定是死得最快的那个

在这种饥荒状态下，如果你是一个标准身材的女性（55kg，20%的体脂），理论上可以维持大约3个月生命。也就是说如果发生地震，体重200的胖子，有幸被埋在了生命安全三角度，那他就可以有机会熬到重见阳光的日子。

我们的老祖宗身体里的基因，顺应了自然界的优胜劣汰，不断淘汰掉了那些不善于储存能量的瘦子基因，而DNA的每一次基因变异，越有利于储存能量，就越容易被保存下来，所以现在来看，我们大部分人的基因都是偏胖体质的。

肥胖是人体内脂肪积聚过多造成的体重过度增长并引起人体病理、生理改变，是复杂的慢性疾病。据2016年《柳叶刀医学周刊》发布数据，中国的肥胖人口已近9000万，其中男性4320万，女性4640万，中国已然成为世界上肥胖人口最多的国家。

你是胖子吗？如何计算肥胖指数：

成年人的超重和肥胖通常用身体质量指数 (Body Mass Index, BMI)：体质指数（BMI）=体重（kg）÷身高^2（m），

成人的BMI数值：过轻：低于18.5；

正常：18.5-23.9

过重：24-27

肥胖：28-32

非常肥胖, 高于32

二、胖子果然是天生的”贵族体质”？胖子为何天生胖？

目前研究已经发现的与亚洲人肥胖相关的基因大概有110多个。胖子果然是天生的”贵族体质”，胖子为何天生胖？其实，几乎每个人都携带这样的肥胖基因，只是由于携带肥胖基因数量不同，导致每个人患肥胖的风险不同。但是肥胖基因的表达与生活方式、饮食密切相关。

对食物的迷恋，除了馋还和基因有关！

主要阐述两个与肥胖比较明确的基因——“大块头肥仔”基因（FTO）和肥胖噩梦基因（MC4R）

FTO基因的名称源于“大块头肥仔”（fatso）一词的缩写，该基因是1999年发现的一个长达数十万个碱基对的区段。FTO基因是位于16号染色体，现已确认FTO基因缺陷的人易患肥胖症，每个人都有FTO基因，但有人从父母那里获得了有缺陷的版本，增加了自身肥胖几率[1]。

美国哈佛大学医学院 Melina Claussnitzer 等研究发现在生理情况下，FTO基因能对脂肪前体细胞线粒体热量生成发挥关键调控作用，并由此控制机体的脂肪存储稳态。“FTO”基因突变会在脂肪前体细胞中激活一个遗传学开关，进而启动两个远端基因“IRX3”和“IRX5”。这两个基因能直接控制人体的“产热机制”，从而决定人体吸收的热量是消耗还是储存。在病理情况下，FTO基因单核苷酸变异: 胸腺嘧啶变为胞嘧啶，能引起一系列病理性后果，引发脂肪前体细胞的脂肪代谢负调控基因IRX3 和 IRX5 表达激增、线粒体DNA总量降低、线粒体生物氧化能力下降、解偶联蛋白-1( UCP1) 表达抑制、线粒体产热量降至正常值的20%，同时米色脂肪细胞的褐变功能也会受到阻抑，致使机体基础耗氧量降低、脂肪细胞线粒体产热功能严重障碍，造成甘油三酯堆积，形成肥胖[2-4]。

图1 FTO基因与体重指数（BMI）的关联性

（图片来自N Engl J Med，2015，373：895～907）

FTO基因根据SNP（单核苷酸的多态性）分析，可分为A和T两种，由于两条等位基因分别来自父亲和母亲，主要有三种基因型：FTO-TT、FTO-AT、FTO-AA。

TT型——属于那种万人羡慕型：怎么吃都不胖；

AT型——平平淡淡才是真型：只要控制住就能保持好身材；

AA型——痛并快乐着型：别拉我，我控制不了我自（ZI）己(JI)。

MC4R——肥胖基因，肥胖患者的噩梦之一

黑色素皮质激素第四受体基因 （melanocortin-4 receptor gene，MC4R）位于18号染色体长臂22区，MC4R基因突变是人类肥胖常见病因之一 。MC4R位于基因组第18号染色体，该基因主要在下丘脑神经细胞中表达，是瘦素介导的食欲调节途径中最末端的基因[5,6]。

当MC4R基因发生突变时候，会使其与α-MSH的结合受阻，致使无法产生抑制食欲的效应，大脑无法接收“我已经饱了”的信号，人体就会继续摄食。患有MC4R基因突变的人在一岁以内就有明显的觅食行为并且得不到食物时表现沮丧。有研究表明存在MC4R 基因突变的人比正常人群多15磅（6.5公斤），

想一想自己比别人多2桶农夫山泉4L桶装水该有多可怕！

三、拿什么拯救我们的肥胖呢？

虽然遗传因素决定胖瘦的基本趋势和潜力，把肥胖的原因完全怪罪于基因，自己不主动寻求改变，是这些科学家“最不愿意看到的现象。后天的饮食和运动控制依然是有效的。食物中的脂肪，直接导致人的脂肪增加。这就比过去单纯的控制饮食热量更加准确了。

减肥无外乎“管住嘴，迈开腿”。

控制生活方式、饮食习惯：保持健康的生活方式、饮食习惯，是能够控制遗传因素带来的风险。饮食均衡、限制能量的摄入，如控制膳食总量，特别是限制脂肪、糖分摄入，摄入足量的膳食纤维。

图2 人脑食物奖赏的表征[图片资料来源Kenny (2011)]

（2）良好的情绪和运动：是调控肥胖基因的有效途径。食物奖赏是肥胖形成的一个重要因素，避免经常性社交聚餐、喝酒、抽烟、过量饮食，大量吃甜食、油炸食品作为缓解焦虑的方法，对于普通单纯性肥胖的人群，多运动和保持一定强度运动。

（3）对于患有重大疾病的肥胖者，节食不是最佳方法，而是应该控制脂肪的摄入，而蛋白质和糖并不直接导致肥胖，谷薯类、蔬菜水果类、畜禽鱼蛋奶类、大豆坚果类等食物合理摄入，少吃肥肉。每天摄入糖分不超过50克，足量饮水，成年人每天7—8杯白开水和茶水。遵从医生的指导科学减肥。

四、展望

肥胖基因检测也是能实现个性化减肥计划：随着基因检测技术发展，针对肥胖基因检测也许能帮你找出“肥胖基因”，有效分析个人先天遗传肥胖体质，进而依照不同体质与需求，规划“个人专属”健康又有效的瘦身计划，从而“对症减肥”，让减肥变得不再徒劳。

减肥基因的调控开关——新的减肥药：随着科学技术的进展，在饮食和运动的辅助下，在一定程度上控制好自己的体重，而对于不幸已经出现超重乃至肥胖现象的患者，也许可以通过利用基因编辑技术（CRISPR/Cas9）对存在遗传差异的核苷酸进行改造，把“胖”基因改造修饰成“瘦”基因，从而调控基因“开关”，降低个体的肥胖风险。一旦能控制人体代谢的开关，基于肥胖相关基因的研究，有助于我们开发新的减肥药，缓解他们的病情，为治疗肥胖症带来新希望。

参考文献

[1] Amit V. Khera et al., (2019), Polygenic Prediction of Weight and Obesity Trajectories from Birth to Adulthood, Cell, DOI: 10.1016/j.cell.

[2] Melina Claussnitzer,Simon N. Dankel, Kyoung Han Kim,et al. FTO obesity variant circuitry and adipocyte browning in humans.N Engl J Med，2015，373：895～907.

[3] Researchers use genetic profiles to predict obesity risk at birth, Retrieved April 18, 2019.

[4] Genetic variants that protect against obesity could aid new weight loss medicines, Retrieved April 18, 2019.

[5] New genetic ‘risk score’ could predict obesity odds, Retrieved April 18 ,2019.

[6]Luca A. Lotta et al., (2019), Human Gain-of-Function MC4R Variants Show Signaling Bias and Protect against Obesity,Cell, 2019; doi: 10.1016/j.cell.2019.03.044.

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