关于世界男性健康日的意见建议（聚焦世界男性健康日）

10月28日是“世界男性健康日”。在男性疾病中，前列腺癌是男性生殖系最常见的恶性肿瘤之一。根据GLOBOCAN估算数据显示，2020年我国前列腺癌新发病例约11.5万，死亡人数超5万人，且发病率和死亡率呈快速上升趋势，严重威胁男性健康和生命。对此，复旦大学附属肿瘤医院副院长、上海市泌尿肿瘤研究所长叶定伟教授表示，一方面要提高大众对前列腺癌早筛早治的意识，另一方面通过基因检测联合精准靶向治疗等创新疗法，力争延长晚期前列腺癌患者的生命。

重视“早”：做好定期体检并筛查PSA

前列腺癌是发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤，好发于50岁以上男性。老龄化社会，人均寿命延长，从某种程度上，前列腺癌的高危人群随之庞大。因为年龄是前列腺癌发病率增加的第一因素。此外，肥胖、久坐少动的生活方式、以高脂肪食品和精加工食物为主的饮食结构，这些因素都对前列腺癌的发生发展有一定的影响。

由于早期症状较为隐匿，很多患者往往难以察觉，而一旦出现明显症状时，通常都已处于晚期，总体预后不佳。叶定伟教授指出，由于公众对前列腺癌缺乏足够认知，且早期症状并不典型，患者出现恶病质表现才去医院就诊。另外，我国前列腺癌PSA筛查覆盖率低，早期诊断不足，导致发病率和死亡率较高。因此，加强前列腺癌疾病宣传，提高男性对前列腺癌早筛早治意识尤为重要。

目前，国内超过2/3的患者在初诊时就已处于中晚期，错过了最佳治疗时机，5年生存率仅66.4％。而早期局限性前列腺癌五年生存率较高,及时手术等系统治疗后，可以达到90%-95%以上。

要实现前列腺癌的早期发现，先要提高男性对前列腺癌早筛早治的意识。50岁以上男性常规体检中有一项血清PSA（前列腺特异抗原）检查，主要用于前列腺癌的筛查，正常值小于4。老年男性更为常见的良性疾病是前列腺增生，即使罹患前列腺癌，往往合并前列腺增生，有些前列腺增生患者的PSA轻微升高，介乎4到10之间。正是4到10之间的“灰色地带”，会让一些非常早期的前列腺癌隐匿其中，人们不可掉以轻心。如果PSA 20以上，前列腺癌的可能性较大，男性朋友需提高警惕，加强相关的体检。

关注“晚”：推进基因检测联合精准靶向治疗

转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）是前列腺癌的终末阶段，也是造成患者死亡的主要原因。在mCRPC患者中，高达30%的患者存在HRR相关基因突变，其中最常见的是BRCA1/2基因突变，携带该突变的前列腺癌往往恶性程度更高，具有更强的侵袭性且对新型内分泌治疗和化疗不够敏感，患者的生存预后极差。

基因检测是精准靶向治疗的必要前提。复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科行政副主任朱耀教授指出，第二代测序(NGS)技术可以为前列腺癌患者提供遗传咨询、提示疾病预后，指导医生做出治疗决策。例如HRR通路相关的基因，更早地对这部分患者进行有效的干预。对于mCRPC患者，专家共识推荐进行至少包含HRR基因胚系及体系变异的检测，可以筛选出适合PARP抑制剂的最佳获益人群，从而制定更有针对性的治疗方案。

近年来，随着医疗技术的不断发展以及对前列腺癌的深入研究，PARP抑制剂的出现为mCRPC患者带来新的希望。叶定伟教授介绍，同源重组修复（HRR）是DNA双链断裂的重要修复途径，HRR相关基因突变会导致基因不稳定并促进肿瘤生长；PARP是存在于多数真核细胞中的一个多功能蛋白质翻译后修饰酶，PARP抑制剂可通过抑制肿瘤细胞DNA损伤修复、促进肿瘤细胞发生凋亡，达到治疗肿瘤的目的。在临床上，已有晚期患者接受PARP抑制剂治疗持续一年左右，只需在家每日口服治疗，能够参与正常的生活与工作，提高了患者的生活质量。

谈到该类新药的可及性问题，叶定伟教授表示，PARP抑制剂为国内晚期前列腺癌患者带来福音，虽然仍存在一些患者因为药价问题没能用上这类新药，但自从前几年国家医保执行药品目录动态调整，越来越多的患者受益于创新药。随着今年医保目录调整工作中国家对新增适应症等惠民利好政策的出台，PARP抑制剂晚期前列腺癌新适应症有望纳入医保，缓解患者及家庭的沉重经济负担，并实现有药可医、好药可及。

国内权威指南《CSCO前列腺癌诊疗指南》以及《CUA中国泌尿外科前列腺癌诊断治疗指南》将其作为I级治疗药物推荐，用于治疗经过新型内分泌治疗且携带包括BRCA突变在内的HRR突变的mCRPC人群。这也启发泌尿外科医生改变诊疗思路，医生不仅要始终保持手术精湛，而且要以最佳疗效和最优生活质量作为疾病全程管理的核心，手术、用药、随访，面向患者的整个疾病全程，从而保持最新的治疗理念和最新的治疗状态。朱耀教授建议，晚期前列腺癌患者要按时足剂量用药，不要自行停药或减量，注意定期随访，每3-6个月进行一次影像学检查、血液检查、直肠检查和可能的活检来监测癌症进展；同时也提醒广大男性在出现尿频、尿急、尿痛、排尿困难等症状时，要尽早就医排查；50岁之后每年进行一次PSA筛查，有前列腺癌家庭史的男性则从45岁起每年做一次PSA筛查，做到早防、早筛、早诊、早治。

（潘嘉毅）