乳腺癌靶向治疗最新进展(浅谈乳腺癌的分子靶向治疗)
分子靶向治疗(Moleculartargetedtherapy) ,是在细胞分子水平上,针对已经明确的致癌位点(该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子,也可以是一个基因片段),来设计相应的治疗药物,药物进入体内以后只会特异性地选择与这些致癌位点相结合,并发生作用,导致肿瘤细胞特异性死亡,而不会殃及肿瘤周围的正常组织细胞,所以分子靶向治疗又被称为"生物导弹”。
乳腺癌分子靶向治疗是指针对乳腺癌发生、发展有关的癌基因及其相关表达产物进行治疗。分子靶向药物通过阻断肿瘤细胞或相关细胞的信号转导,来控制细胞基因表达的改变,从而抑制或杀死肿瘤细胞。
乳腺癌的分子靶向治疗是继化疗和内分泌治疗后的又一种有效的内科治疗手段。分子靶向治疗的使用是有严格条件的,它所针对的是特定的靶子,就像导弹发射前需要雷达和卫星帮助寻找并锁定目标一样,它也需要一些辅助手段。
HER-2是乳腺癌特异性治疗的靶分子之一。在乳腺癌的发病因素中,表皮生长因子受体2 (HER2)的致癌基因起了主要的作用,约四分之一的乳腺癌患者存在着HER2基因的过度表达,该基因的扩增目前已成为临床医学上评估乳腺癌恶性程度、乳腺癌患者术后复发,及预后风险的重要指标。有约四分之一的乳腺癌患者存在致癌基因HER2的过度表达。这些患者的肿瘤细胞恶性程度高,容易复发并产生远处转移,治疗比较困难,将来的预后也比较差。
(HER2通过二聚体化激活细胞传导途径,促进肿瘤细胞增殖)
赫赛汀(Trastuzumab)即人类的抗HER2单克隆抗体,由哺乳动物细胞(中国大田鼠卵)在含有庆大霉素的营养液中悬浮培养制造而成。赫赛汀(Herceptin) 作用于乳腺癌细胞的HER-2-表面蛋白,干扰癌细胞的生物学进程,最终致其死亡。
赫赛汀选择性作用于HER-2,具有高度亲和力,具有高度靶向性,只对癌细胞起作用,而对正常细胞的杀伤较小,是当代乳腺癌靶向治疗的代表性药物。其作用机制是与HER2受体结合后干扰后者的自身磷酸化及阻碍异源二聚体形成,抑制信号传导系统激活,从而抑制肿瘤细胞增殖。
(赫赛汀通过抑制HER2的二聚体化,阻断细胞信号传导途径,并导致HER2及肿瘤细胞破坏)
具体到每个病人是否可以应用赫赛汀治疗,需要检测肿瘤的HER2情况。
有以下三种检测方法:
其中IHC(-)或( ) = CISH(-) =FISH(-)
IHC( ) = CISH( ) =FISH( )
而IHC( )为交界性结果,需要再次行CISH或FISH检查确认HER2的性质。
近年来,乳腺癌的分子靶向治疗取得了令人瞩目的进展。但赫赛汀高昂的价格将大多数乳腺癌患者拒之门外。相信随着时间的进展,赫赛汀的应用能更加广泛,能造福更多HER2阳性的患者,并发展出更多靶向治疗的药物,进一步提高乳腺癌的治疗效果。
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