sapho综合征疼痛能彻底好吗（什么是SAPHO综合征如何诊断）

SAPHO综合征是涉及骨和皮肤受累的一组特殊的临床症候群，临床上属于罕见病范畴（ORPHA编号793）。SAPHO综合征（synovitis, acne, pustulosis, hyperostosis osteomyelitis），滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨肥厚和骨髓炎，是5个英文字母的缩写，但我们回看最早是法国学者在1987年提出命名的时候，当时的S代表的是综合征，而不是滑膜炎。

很多医生会对照着5个字母，去诊断这个病，这样诊断是不对，没有很好的理解这个疾病提出的核心；这个病的核心内容是骨炎和骨髓炎造成的骨硬化，可以伴有皮肤表现，最初提出概念的时候也是把2个皮肤表现和2个骨表现放在一起。因为没有很好的理解概念，所以这个疾病是被低估的，经常容易被我们漏诊。

那我们就来看一下它的临床表现。还是看一下我们发的队列研究。我们报道164例患者，超过90%的病人都有皮肤表现，主要是掌跖脓疱病（Palmoplantarpustulosis，PPP），大概占70%，而严重的座疮（severe acne，SA）发生率仅占16%，也可以伴有银屑病样皮疹，甚至可能出现指甲的改变。皮肤表现对于诊断并不是必须的，因为皮疹可以出现在骨骼损害的任何阶段，甚至可以缺失。

下图为SAPHO综合征的典型皮疹：图A/B是典型的PPP皮损，但很多PPP皮损由于治疗过程中或疾病发展中，并没有那么典型。图C是合并甲改变的表现；图D是严重的痤疮。

临床本病男女比例大概是1：2，女性好发，平均出现症状在36岁左右，平均诊断需要3.6年；男女的发病时间也不同，女性通常有2个发病高峰，1个在30岁左右，通常会产后出现，另一个高峰在50岁左右，通常伴有严重的中轴受累；男性的发病则符合正态分布，在35岁左右发病。临床骨痛主要表现为前胸的疼痛，容易误诊为肋软骨炎等，通常这种疼痛，起病比较隐匿或突然加重，位置比较弥漫，经常不固定，可伴有肩关节疼；咳嗽或打喷嚏加重，提重物加重；一部分病人可自发缓解或口服NASID缓解。除了前胸壁的疼痛，病人还会出现颈椎、胸椎、腰椎的疼痛，通常被误诊为颈椎病、腰椎间盘突出等，脊柱受累病变疼痛会非常剧烈。外周关节也可以受累，但多数为非侵蚀性改变，多以肩关节为主。骶髂关节也可受累，很容易误诊为强直性脊柱炎。

图为164例患者的基线信息

图为发病年龄的特点

本病的发病机制不明确。目前我们认为属于自身炎症综合征范畴，涉及免疫系统的紊乱，特别是Th17细胞/TREG细胞的平衡被打破，引起炎症因子的表达，继而活化破骨细胞的活性，引起临床骨骼系统的改变，这部分我们也做很多工作。所以临床化验，我们可以看到血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)在急性期升高；有些患者可以看到骨代谢指标的异常，包括B-CTX升高和骨钙素水平的下降。通常患者抗核抗体(ANA)、类风湿因子(RF)、HLA-B27的检测都是阴性的。如果阳性，就要考虑是否存在其他疾病。

图为我们团队关于炎症细胞因子与骨代谢相关因子的研究

图为我们团队关于炎症细胞因子与骨代谢相关因子的研究

图为我们团队关于骨代谢相关研究

诊断方面对于很多医生都是一个挑战。因为SAPHO综合征是一个疾病谱，它像一个伞涵盖了50多种病名。首先是1988年提出的诊断以临床为主的诊断，骨关节表现 聚合性痤疮和爆发性痤疮或化脓性汗腺炎；骨关节表现 掌跖脓疱病；骨肥厚（上胸壁、肢端骨、脊柱）伴或不伴皮肤损害；慢性多灶性复发性骨髓炎（CMRO）包含中轴或外周骨，伴或不伴皮肤损害；满足4个条件之一即可确诊。

但1994年Kahn MF 和Khan MA提出SAPHO 综合征的3个诊断标准：1、多病灶的骨髓炎，伴有或不伴有皮肤表现；2、急慢性无菌性关节炎，伴有脓疱性银屑病、掌跖脓疱病或痤疮；3、无菌性骨炎伴有一种特征性的皮肤损害。以上3标准满足1条，即可诊断。可以看出非常强调病理诊断。但很快由于意识到本病不需要很多又创的检查，在2003年ACR年会上Kahn MF做了以下修订；骨和（或）关节病伴有掌跖脓疱病；骨和（或）关节病伴有严重型座疮；成人孤立的无菌的骨肥厚或骨炎（痤疮丙酸杆菌除外）；儿童慢性复发性多灶性骨髓炎。符合以下4条任意1条即可诊断。再次强调临床诊断，避免不必要的有创检查。

截至2003年发布的诊断标准，到如今没再有新的诊断修订，结合我们临床诊断的1800多例患者，我们想通过我们的经验，去提出新的诊断方式。可能给疾病打分，会是一个比较好的诊断方式，在SAPHO综合征的诊断及治疗上，虽任重道远，但我们不断前行。

图为SAPHO综合征是一个疾病谱，类似与以把伞，涵盖50余种命名

图为目前SAPHO的诊断标准