近几年死于心血管疾病人数（超2200万人口调查分析显示）

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近日，医学顶级期刊柳叶刀（Lancet.）中，一项调查纳入超2200万人口分析自身免疫疾病患者的心血管风险。发现自身免疫疾病患者的心血管风险

显著高于

普通人群（23.3次/1000例患者年 vs. 15.0次/1000例患者年；HR=1.56[95%CI：1.52–1.59]），并且在较年轻群体中风险升高更为明显，这提示

降低心血管风险应成为自身免疫疾病的常规管理。

自身免疫疾病，如类风湿关节炎，与心血管发病率和死亡率增加相关。慢性和全身性炎症主要归因于促炎细胞因子和自身抗体的存在，一系列自身免疫疾病具有这种病理生理特征，共同影响着全球5%-9%的人口。目前来看，自身免疫疾病对心血管风险的影响、与传统心血管风险因素的相互作用以及确切的潜在生理机制仍存在很大争议，缺少大规模的长期随访研究，探索这一课题。

为填补这一空白，国外学者基于大型数据库采集数据，评估了19种最常见的自身免疫疾病与心血管结局之间的相关性。该研究结果9月3日发表于医学顶级期刊柳叶刀（Lancet.）。

研究方法

本项以人群为基础的研究使用来自临床实践研究数据链（CPRD）、GOLD和Aurum数据库的初级和二级保健记录，在英国收集了一组在2000年1月1日至2017年12月31日期间新诊断为自身免疫疾病（19种疾病），且诊断时年龄＜80岁、诊断后1年内无心血管疾病的患者。研究另建立匹配队列，最多有5人在年龄、性别、社会经济地位、地区和日历年相匹配，匹配对照者在进入研究的12个月内无自身免疫疾病和心血管疾病发病。

对两队列进行随访，直至2019年6月30日。调查12种心血管结局的发生率，并使用cox比例风险模型来评估自身免疫疾病之间的差异。

研究结果

研究从CPRD数据库识别并纳入22009375例普通人群个体，确定了446449例符合条件的自身免疫疾病患者和2102830例匹配对照者。自身免疫队列中，诊断时的平均年龄为46.2岁（SD19.8），其中女性271410例（60.8%），男性175039例（39.2%）。

心血管疾病发生率

在中位时间为6.2年（IQR2.7-10.8）的随访期间，68413例（15.3%）自身免疫疾病患者和231410例（11.0%）匹配对照者发生心血管疾病。自身免疫队列中，心血管疾病发生率为23.3次/1000例患者年，显著高于匹配队列的15.0次/1000例患者年（风险比[HR]1.56[95%CI：1.52–1.59]）。

依据性别、年龄、社会经济地位和日历年分组的亚组分析中，自身免疫队列的心血管疾病风险均显著高于匹配队列。在此基础上，男性和女性之间的心血管疾病风险未见显著差异，但年轻个体的风险高于年长个体（图1）。

图1 自身免疫队列和匹配队列的心血管疾病发病率和危险比

心血管疾病的风险因素

自身免疫队列中，41902例（9.3%）患者被诊断患有≥2种自身免疫疾病。分析显示，心血管疾病风险随着自身免疫疾病种类的增多而增加：单一疾病（1.41[1.37-1.45]）；2种疾病（2.63[2.49-2.78]）；≥2种疾病（3.79[3.36-4.27]）。

就具体疾病而言，系统性硬化症（3.59[2.81-1.59]）、Addison病（2.83[1.96-4.09]）、系统性红斑狼疮（2.82[2.38-3.33]）和1型糖尿病（2.36[2.21-2.52]）患者的心血管疾病风险最高。

传统心血管风险因素的影响

传统的心血管危险因素，如血压、吸烟、肥胖、胆固醇和2型糖尿病等，似乎不能解释研究中自身免疫疾病与心血管疾病的相关性。在敏感性分析中，校正上述传统心血管危险因素后，仅略微降低了自身免疫疾病相关的额外风险。

研究结论

这项大规模人群研究的发现支持了先前研究的证据，明确心血管疾病风险与某些自身免疫疾病相关。重要的是，观察到自身免疫疾病的额外心血管风险不能用传统的心血管风险因素来解释，如年龄、性别、血压、吸烟等。这一发现表明，即使不改变脂质代谢或其他风险因素，抑制慢性炎症也可以降低心血管事件的发生率。

总之，本研究在自身免疫疾病患者中观察到较高的心血管风险，特别是在较年轻的群体中，这提示降低心血管风险应成为自身免疫疾病管理的常规部分。虽然控制血压和降低胆固醇等预防动脉粥样硬化疾病和脑卒中的方法已经确立，但与自身免疫疾病相关的心血管疾病的原因和潜在的治疗方法还需要进一步的研究。

参考文献：Conrad N, Verbeke G, Molenberghs G,et al. Autoimmune diseases and cardiovascular risk: a population-based study on 19 autoimmune diseases and 12 cardiovascular diseases in 22 million individuals in the UK[J]. Lancet. 2022 Sep 3;400(10354):733-743. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01349-6. Epub 2022 Aug 27. PMID: 36041475.

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