草酸艾司西酞普兰开单（打哈欠艾司西酞普兰）

打哈欠是一种具有系统功能的古老功能，其以一种老套的，反射性的方式完成诸如唤醒、交流及其他功能，包括呼吸作用。但同时，哈欠也是SSRIs的一个罕见副作用，不过在一些老药中曾有过描述。

bj.jjj.qq.com

艾司西酞普兰与安慰剂的对照试验发现，治疗组患者打哈欠的比例较高。脑室旁核、海马体、脑桥和髓质是大脑控制打哈欠的主要部位，服用SSRIs类药物（如艾司西酞普兰）会导致5-HT对这一区域过度刺激，从而导致过多的哈欠。在下面这个有趣的病例中，研究人员描述了一位60岁广泛性焦虑症患者，在使用10mg艾司西酞普兰后，没有出现其他医疗原因，但出现不停打哈欠的症状。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）的使用已经彻底改变了许多精神疾病的药理学治疗，包括重度抑郁症和广泛性焦虑症。虽然与单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）和三环类抗抑郁药（TCAs）相比，其副作用较少，但并非完全没有副作用。其副作用随剂量和SSRIs类型而变化，包括胃肠道反应（恶心，呕吐，腹痛和腹泻），性功能障碍（阳痿，性欲减退和射精困难）以及自主神经（口干和出汗）等。

此外，SSRIs还有一个罕见但已知的副作用——打哈欠。氟西汀、舍曲林、帕罗西汀、西酞普兰均已证明会导致打哈欠增多，但艾司西酞普兰的这类病例报告较为罕见。该产品专论也描述了在艾司西酞普兰与安慰剂的对照临床试验中，打哈欠的发生率增加，其中重度抑郁症（1.5％vs0.2％）、广泛性焦虑症（2.3％vs0.4％）、强迫症（1.8％vs0％）。

下面的病例报告为一名60岁的广泛性焦虑症患者，在服用10mg艾司西酞普兰出现白天哈欠连天的症状。

病例总结

S先生，60岁，房地产经纪人。8个月前因心机梗塞接受治疗，后被心脏康复小组推荐S先生进行精神科诊断。S先生曾有抑郁症史，在过去15年，他每天服用150mg吗氯贝胺。心脏康复小组指出，S先生在心脏疾病之后也不愿意改变生活方式，比如健身。他们推测，S先生的抑郁情绪导致他缺乏运动。因自暴自弃的倾向，S先生被转诊至精神科。

S先生睡眠质量很差，每天凌晨3点起床，再也无法入睡。最初的失眠与工作有关，随后，长期失眠导致他全天的疲劳。他常常饮食不规律，不是食欲不佳，而可能是工作性质决定的。他主诉不能完全放松，认为自己每天都处于崩溃的边缘。进一步访谈没有发现任何情感方面的疾病。他不愿意参加心脏康复项目的原因是时间限制。据S先生对自己的形容：他有雄心，为自己设置很高的目标，并在逐步实现这一目标。正是这种追求完美的性格成为诱发他焦虑的一个因素。但前三个月他的两位朋友相继离世，恰巧一位死于心血管问题，这也进一步加剧了他的焦虑情绪。

15年前，S先生的父亲去世导致他抑郁症发作，他曾尝试过几种抗抑郁药物，包括西酞普兰和文拉法辛，但称没有效果。他否认任何副作用，包括西酞普兰导致的打哈欠。15年前，他的药物换成150mg吗氯贝胺。此外，因前一年的医疗问题处方比索洛尔5mg od，氯吡格雷75mg od，瑞舒伐他汀20mg od，培哚普利8mg od，以及乙酰水杨酸81mg/d。他对所有药物无过敏史。

他的精神状态检查显示出烦躁和易怒。出现眼神接触，但很容易分心，注意力不集中。他否认悲伤，不过会过分担心日常生活。他认为设置难以企及的目标或许导致了焦虑。

精神科医生认为S先生之所以不愿意参加心脏康复，不是因为抑郁，而是焦虑。并诊断他患有广泛性焦虑症。随后S先生逐渐减少吗氯贝胺，并尝试使用艾司西酞普兰治疗焦虑。前两周的剂量为5mg/d。

2周后的第一次随访，S先生说他没有处理好药物交叉反应。艾司西酞普兰最初引起轻微震颤，但S先生逐渐对这一不良反应耐受。他按照心脏康复计划的建议加入健身房，并减重5-10磅（4.5-9斤）。他的不安感减少。随后艾司西酞普兰增加至10mg，8周后随访。

在接下来的随访中，S先生报告明显的哈欠增多。在随访过程中不停地打哈欠。他报告说生活方式并没有因打哈欠发生重大变化。此时，他的BMI（身体质量指数）为29。

对病史的进一步研究揭示其8年前出现阻塞性睡眠呼吸暂停，直至现在也使用CPAP。不过，他并没有承认早上醒来后会出现白天的嗜睡或疲劳。他的注意力比以前还好。他妻子也证明，他在夜间睡眠中没有明显的不安动作。他的Epworth嗜睡量表得分为4分，排除了阻塞性睡眠呼吸暂停的可能性。没有任何甲状腺、血液或肾脏等器官的病史。他的心脏状况比之前稳定。也没有使用任何类似阿片类的药物。

决定将艾司西酞普兰的剂量减小至5mg，2周后，打哈欠的症状消失。

讨论

对于S先生，艾司西酞普兰的剂量增加与打哈欠的时间之间存在明确的时间关联。肥胖可能导致阻塞性睡眠呼吸暂停。但是在上述情况下，这个问题得到了处理。所有导致打哈欠的原因被一一排查。最终，减少艾司西酞普兰的剂量导致打哈欠减少，则证明打哈欠确实是该药物剂量相关的副作用。

打哈欠的病理生理学是复杂的，与各种神经递质和神经肽（包括5-HT）有关。Harada等人报告2例帕罗西汀患者过度打哈欠，表明帕罗西汀过度刺激大脑5-HT2C受体，这一区域与打哈欠有关，进而导致SSRIs的副作用。脑室旁核、海马、脑桥和髓质是大脑控制哈欠的主要区域，这些区域受过量5-HT的刺激就容易出现打哈欠，比如SSRIs中的艾司西酞普兰。

参考文献

1. Heinz Krestel, Yawning—Its anatomy, chemistry, role, and pathological considerations. Progress in Neurobiology. 2017, https://doi.org/10.1016/j.pneurobio.2017.11.003

2. Corey Bricks, Pallavi Nadkarni. “Mystery of the yawn- escitalopram” : A case report.