激活剂和抑制剂有哪几种类型（C3抑制剂Empaveli加入PNH治疗领域）

文：科志康

Alexion公司凭借2007年上市的补体C5单抗药物Soliris（Eculizumab）和2019年上市的长效C5单抗Ultomiris（ravulizumab），奠定了其在补体药物领域的领导者地位。

Soliris和Ultomiris的主要治疗领域为阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH），PNH是一种罕见的慢性血液病，病因为不受控制的免疫系统和有缺陷的骨髓无法产生足够的血液成分。临床上主要表现为慢性血管内溶血，造血功能衰竭和反复形成血栓。这两款药在2020年销售额为51亿美元，比2019年的40亿美元增长27.5%，但现在，竞争对手来了。2021年5月14日，美国FDA批准Apellis Pharmaceuticals公司的C3抑制剂Empaveli（pegcetacoplan）治疗PNH。Empaveli通过优先审查程序获批。

Apellis Pharmaceuticals将把营销Empaveli的重点放在对Alexion治疗同种疾病的C5抑制剂Soliris及Ultomiris反应不理想的患者身上。目前美国接受C5抗体治疗的大约1500名患者中，大约有三分之一没有完全应答。这家刚起步的生物技术公司已经证明，Empaveli可以在临床试验中击败Alexion的Soliris。在入组80名患者的临床3期Pegasus研究中，Empaveli在改善患者16周时的血红蛋白水平方面超过了Soliris，Empaveli组的血红蛋白水平比Soliris组增加了3.8g/dL。

目前，Alexion已成功将70%以上的PNH患者从Soliris转移到Ultomiris，2020年，Ultomiris的销售额增长了218%，达到10.8亿美元。此外，诺华的口服候选药LNP023，也有可能加入PNH市场的竞争。

Apellis Pharmaceuticals和Alexion都在积极拓宽其补体抑制剂的治疗领域。Apellis Pharmaceuticals针对Empaveli的一些新适应症进行了研究，并期望在今年第三季度获得地理性萎缩（GA*）的临床3期试验数据。而Alexion于2020年1月14日启动一项关键性临床3期研究来评估Ultomiris用于肌萎缩侧索硬化症（ALS）的治疗。

* GA是一种老年性黄斑变性（AMD）的晚期形式，导致进行性和不可逆转的视力丧失。

扩展阅读：

2018年5月11日，中国国家卫生健康委员会等5部门联合制定了《第一批罕见病目录》，PNH被收录其中。

2018年9月5日，国家药品监督管理局发布公告称，依库珠单抗注射液（Eculizumab Injection）在国内获批上市，用于治疗成人和儿童阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)和非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)。