肾癌生长和转移的速度如何（总缓解率增加105无进展生存期增加100）

2020年1月23日，PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab）与酪氨酸激酶抑制剂Cabometyx（cabozantinib）联合使用治疗晚期肾细胞癌（RCC）获得FDA批准，作为一线治疗方案使用。

图片来源：FDA官网

此次获批是基于最新的3期临床试验的数据，这项临床试验CHECKMATE-9ER分为联合用药组Opdivo Cabometyx和舒尼替尼组。

和舒尼替尼组对比，使用联合疗法的不论是总生存期（OS）、总缓解率（ORR）还是无进展生存期（PFS）都有了明显的提升。我们可以看看联合用药组VS舒尼替尼的数据对比：

总缓解率：55.7% VS 27.1%；

无进展生存期：16.6个月 VS 8.3个月；

不论是总缓解率还是无进展生存期都增加了100%，可以说效果显著。和大多数肿瘤一样，晚期肾细胞癌的5年生存率并不高，晚期或者转移的肾细胞癌患者，5年生存率只有13%。

早在此前的2015年11月23日，O药就已经获准用于治疗晚期透明肾细胞癌（透明肾细胞癌约占肾细胞癌病例的70%），中位生存期达到了25个月，相比较于诺华的everolimus中位生存期19.6个月，数据有了大幅度的提升。

此次获批也再次证明了O药在晚期肾细胞癌中的治疗效果。当然，对于晚期肾细胞癌这一适应症来说，除了O药之外，K药和B药也获批用于晚期肾细胞癌的治疗。

K药在2019年4月19日获批用于晚期肾细胞癌患者的治疗。这项KEYNOTE‑426了临床试验最早在2019的ASCO大会上公布了临床试验数据，显示K药 阿西替尼联合用药的治疗方式可以有效地改善患者1年的生存率。

随后公布的数据显示，K药联合用药组和舒尼替尼组的客观缓解率对比为：联合用药组59％，舒尼替尼为36％；中位无进展生存期则为15.4个月VS 11.1个月。

当然，作为一个联合通路，不论是PD-1抑制剂还是PD-L1抑制剂都可以对这个通路产生作用，从而抑制肿瘤。如下图所示，于2019年5月14日，B药的联合用药获得FDA批准用于晚期肾癌治疗。

这项获批主要是基于JAVELIN Renal 101的随机、多中心的临床试验，和接受舒尼替尼组相比较，接受B药和阿西替尼联合用药组的无进展生存期得到了很好的改善。

联合治疗组的中位无进展生存期为13.8个月，而舒尼替尼组则为8.4个月，基于此，FDA批准了B药联合阿西替尼用于晚期肾细胞癌的治疗。

当然除了晚期肾细胞癌之外，O药联合伊匹单抗也获准用于低风险的肾细胞癌的治疗。在晚期肾细胞癌领域，免疫检查点抑制剂的联合治疗方案已经走向临床一线。

和其他的疗法相比，免疫治疗最大的优势在于其并不针对癌细胞本身，而是作用于剿灭癌细胞的免疫细胞，相当于增加体内对抗癌细胞的势力，这就使得免疫疗法天然有着联合其他疗法治疗的优势。在此前的研究中已经证明免疫疗法联合手术、放化疗、靶向药均可以增加治疗的效果。

除了可以联合用药之外，使用免疫疗法治疗后有效的患者往往可以获得较长的生存期，这也是得益于免疫系统自身的优点——免疫细胞中的记忆细胞可以有效地防止癌症复发。相信伴随着越来越多的免疫疗法的获批，更多的肿瘤患者将从中收益。

备注：本文章中介绍的内容为免疫治疗的最新进展，主要用于介绍前沿的研究成果，并非临床治疗方案推荐，专业的治疗方案意见需正规医院有经验的医生制定。

作者 | 上海细胞治疗集团

来源 | 上海细胞治疗工程技术研究中心

参考文献：

1.FDA approves nivolumab plus cabozantinib for advanced renal cell carcinoma

2.FDA approves pembrolizumab plus axitinib for advanced renal cell carcinoma

3.FDA approves avelumab plus axitinib for renal cell carcinoma