经典型套细胞淋巴瘤血象（套细胞淋巴瘤MCL领域）

编译：不忘初心

来源：肿瘤资讯

2018年12月1-4日，第60届美国血液学年会（ASH）将于美国·圣地亚哥隆重召开。作为全球最顶级的血液学术会议之一，每年的ASH无疑是众咖齐聚、精彩纷呈。 MCL是一种无法治愈的B细胞淋巴瘤，其肿瘤生物学和患者的临床行为具有显著的异质性，近年来针对其治疗策略及疾病监测成为研究热点。那么，本次ASH将公布哪些重磅研究呢？小编带您先睹为快！

利妥昔单抗/苯达莫司汀和利妥昔单抗/阿糖胞苷（RB / RC）诱导化疗，用于治疗适合移植(TE)的初治套细胞淋巴瘤（uMCL）患者：两项2期临床试验和非试验经验的汇总分析

时间：2018年12月1日12:00 PM

讲者： Reid W Merryman

类型： Oral Abstract（145）

链接：https://ash.confex.com/ash/2018/webprogram/Paper110520.html

研究详情

目前关于适合移植（TE）的初治MCL（uMCL）患者的最佳诱导治疗方案尚无定论。本汇报主要针对TE的uMCL患者诱导治疗方案的两项2期临床研究数据与非试验经验的汇总分析。在DFCI试验中，uMCL的TE患者（年龄18-69岁）诱导进行3个周期的RB（R-美罗华，B-苯达莫司汀）治疗，序贯进行3个周期的RC（R-美罗华，C-阿糖胞苷）治疗；在WUSTL试验中，uMCL的TE患者（年龄18-65岁）接受RB（周期1,3,5）和RC（周期2,4,6）交替治疗。共入组86例患者（23例DFCI试验，49例DFCI非试验，14例WUSTL试验）用RB/RC治疗，中位年龄为57岁（范围30-72），中位随访时间为32个月（范围4-69个月）。整个队列的24个月和48个月的 PFS分别为88％和80％; 24个月和48个月的OS分别为96％和92％。单因素分析显示，较高的阿糖胞苷剂量（> 2gm / m2）与PFS改善无关，而存在囊样或多形性变异MIPI评分为高风险均与不良PFS相关联。

研究结论

RB/RC诱导治疗随后ASCT在两个2期临床试验中均获得了高比例的持久缓解。因此，RB/RC是一种用于适合移植（TE）的初治MCL（uMCL）患者诱导治疗的极好选择。

初治的套细胞淋巴瘤（uMCL）的在使用积极免疫化学疗法和自体干细胞移植（ASCT）后的硼替佐米维持（BM）或巩固（BC）差异：CALGB50403 8年随访数据

时间：2018年12月1日12:15 PM

讲者：Lawrence D Kaplan

类型：Oral Abstract（146）

链接：https://ash.confex.com/ash/2018/webprogram/Paper112655.html

研究详情

CALGB 50403试验评估了在初治MCL（uMCL）患者中，使用积极免疫化疗联合ASCT后随机至硼替佐米巩固（BC）或维持（BM）组的耐受性和疗效差异。本次主要报道了CALGB 50403试验的8年随访结果，并将结果与CALGB 59909试验进行比较。

本研究共纳入14家中心的151例患者，可分析患者为147例，中位年龄为59岁，102例患者接受ASCT进行随机分组，52例患者随机分配至BM组，50例患者随机分配至BC组。在CALGB 50403试验的所有147例患者中，从注册时起的8年PFS为43.6％。与CALGB 59909（log rank p = 0.24）相比，CALGB 50403中uMCL患者的PFS未显著延长，但使用移植时的标志性分析显示PFS在CALGB 50403中显著延长（log rank p = 0.005）。在CALGB 50403试验中，MIPI注册的8年PFS在MIPI低、中、高风险组分别为52.0％、37.5％、28.2％。诱导治疗后，收集42例患者的骨髓MRD结果。对于MRD阴性和MRD阳性患者，估计8年PFS分别为80.2％和43.2％。

研究结论

CALGB 50403和CALGB 59909研究与长期随访之间的比较显示，在uMCL患者ASCT后予以BC或BM能使患者PFS获益，诱导治疗后MRD阴性可改善患者PFS。

自体造血干细胞移植后使用来那度胺维持治疗可延长年轻uMCL患者的PFS：来自Fondazione Italiana Linfomi（FIL）的随机、III期临床研究，MCL 0208试验结果

时间：2018年12月2日1: 00 PM

讲者：Marco Ladetto

类型：Oral Abstract（401）

链接：https://ash.confex.com/ash/2018/webprogram/Paper110289.html

研究详情

FIL MCL0208试验（NCT02354313）是一项前瞻性国际、随机、III期试验，比较了在初治MCL（uMCL）中使用含Ara-c的化学免疫治疗（R-HDS）后予以ASCT巩固之后使用来那度胺维持(LM) vs 观察 (OBS)的差异。2008年5月至2015年8月，共有来自48个意大利和1个葡萄牙中心的330例晚期uMCL患者，无临床显著合并症，年龄18-65岁；中位随访时间为51个月，3年PFS及OS分别为67％和84％。在接受ASCT的248例患者中，205例被随机分配到LM（n = 104）或OBS（n = 101）；3y-PFS在LM组为80％，而在OBS组为64％（95％CI; 53％-73％），两组的OS为93％ vs 86％。在63％的LM患者中观察到3-4级血液学毒性，在OBS组中观察到11％的血液学毒性， 除3-4级感染外，非血液学3级毒性在两组中发生情况类似，第二肿瘤发生情况，LM组为7例患者和OBS组为3例患者。

研究结论

MCL0208试验的结果表明LM在uMCL中具有临床意义，但LM的适用性在接受强化化学免疫疗法的患者中具有一定的局限性。总体而言，本研究数据支持在年轻uMCL患者ASCT后使用维持治疗。

治疗期间循环肿瘤DNA动态变化情况可以预测套细胞淋巴瘤的预后

时间：2018年12月1日12:30 PM

讲者：Rahul Lakhotia

类型：Oral Abstract（147）

链接：https://ash.confex.com/ash/2018/webprogram/Paper112573.html

研究详情

循环肿瘤DNA（ctDNA）是一种高度肿瘤特异性的生物标志物，可在几乎所有套细胞淋巴瘤（MCL）患者的血液中检测到。本研究旨在探索使用硼替佐米（BZ） DA-EPOCH-R治疗的初治MCL（uMCL）患者治疗期间的ctDNA动态变化的临床意义。2005年9月至2016年1月期间，53例uMCL患者被纳入该研究，中位随访时间为10年，中位PFS为29.3个月，5年OS为78.2％，BZ维持治疗对PFS或OS无影响。基线ctDNA与PET扫描时的总代谢肿瘤体积（MTV）相关，但与PFS或OS无关。值得注意的是，与ctDNA高于中位数的患者相比，BZ维持治疗后较低的ctDNA水平能改善患者PFS。DA-EPOCH-R BZ 1个周期后ctDNA的清除率与中位PFS密切相关，2周期DA-EPOCH-R BZ后ctDNA的清除也与患者中位PFS改善相关。

研究结论

uMCL患者ctDNA在治疗早期发生的动态变化可以预测临床结果， 鉴于其广泛的适用性，ctDNA在uMCL患者治疗期间动态监测应进一步进行前瞻性研究。

针对年轻套细胞淋巴瘤患者全面的微小残留病（MRD）分析，FIL MCL0208临床试验：动力学模型确保更精细的风险分层

时间：2018年12月3日4:45 PM

讲者：Simone Ferrero

类型：Oral Abstract（920）

链接：https://ash.confex.com/ash/2018/webprogram/Paper114442.html

研究详情

MCL0208试验中全面的MRD数据分析，本研究共收集了1476个骨髓（BM）和1482个外周血（PB）样品，样品合格率为93％。231/250（92％）患者使用巢式（Nested）PCR监测MRD，163/231（71％）通过实时荧光定量（RQ）-PCR监测MRD(根据Euro MRD指南)。通过巢式PCR和RQ-PCR，BM和PB的MRD阴性率在R-HD-CTX后分别为29％、46％，36％和49％；在R-HDAC后53％、78％，73％和87％，ASCT后分别为54％、79％，81％和89％。每个TP的MRD阳性（通过巢式或RQ-PCR，在BM或PB中）显示在采样后六个月内复发或死亡的风险高出两倍，与MIPI无关。 值得注意的是，在OS方面也记录了类似的两倍HR。RQ-PCR显示出比巢式PCR更准确的增高的风险，同样BM较PB也类似。通过RQ-PCR对患者MRD阳性与阴性的3y-PFS在R-HD-CTX后为53％ vs 66%(HR=1.57, p=0.033)，在R-HDAC为47% vs 64%(HR=1.47, p=0.241)，在ASCT后为25％vs 66％(HR=2.47, p=0.037)。2或3个连续MRD阴性结果的与患者低复发风险相关，改良了单个MRD阴性的风险分层。如用RQ-PCR监测BM中MRD，单次阴性的复发HR为0.60，连续2次阴性结果为0.40, 3次或更多阴性结果为0.27。

研究结论

MRD结果可预测MCL的PFS和OS; RQ-PCR是最可靠的MRD技术，从BM样品中获得的数据提供了最佳的风险分层; 在TP后R-HD-CTX和ASCT后进行的MRD分析很好地描述了患者的复发风险，与MIPI无关；然而，基于2个或更多MRD TP的组合动力学模型，提供了强大的功能危险分层工具，适用于MRD引导治疗。

责任编辑：肿瘤资讯-Amiee

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