乙肝免疫耐受期hbvdna定量（乙肝VLV-dp被提出抗-HBs抗体）

抗-HBs抗体（乙肝表面抗体）的产生，可能是实现HBV功能性治愈的必要条件，这是当前医药学家对慢性乙肝治疗前沿认识，当然目前能够实现这一目标的试验主要还停留在小鼠动物模型研究中被验证。

乙肝VLV-dp被提出，抗-HBs抗体，或功能性治愈必要条件

最近，小番健康介绍了美国科学家在《Vaccines》杂志发表的改良α病毒-囊泡病毒混合疫苗载体（小鼠中）。研究人员发现，使用VLV-dpG-MHBs免疫可以诱导幼稚小鼠产生强大抗体。而相较之下，在已经建立HBV复制并接受VLV-dp免疫接种时（一种还处于动物试验的治疗性乙肝疫苗），这种抗体产生较为有限。

研究人员注意到，产生的这部分抗体反应能够解释为高度耐受或耗尽的环境，阻止了抗体继续生成。假如，这种科研观点成立，可能还需要额外的CD4 T细胞帮助促进产生足够的抗体反应。当然，这种方法已经被美国科学家提出，他们的最新观点是：可能可以通过加入额外的HBV抗原，比如核心和或聚合酶，与抗体结合来刺激免疫检查点阻断，或是刺激其他免疫刺激受体，比如4-1BB或OX40（本观点来自Vaccines）。

怎样理解美国科学家新提出的复制平台VLV？

单纯从HBV小鼠接种该治疗性乙肝疫苗（VLV-dp）后，产生了更好的抗原特异性抗体反应能力，这种能力比多顺反子构建的vlv3xt2a表明，VLV-dp作为疫苗平台对分泌的抗原诱导更好的抗体反应是具有潜力的。即便在这种慢性乙肝感染动物模型中的VLV-dp疗效，其中T细胞与乙肝病毒控制才最相关，但科研人员不应忽略上述介绍的潜力方向。

VLV-dp载体，其实是一种改良后治疗性疫苗，主要特点是添加了第2个亚基因组启动子。来自美国纽约州尼奥尔巴尼医学院免疫学和微生物疾病系等研究人员，使用这个启动子来驱动MHBs的表达，独立于其他蛋白编码序列有2个可能的后果。第一个可能是较高的MHBs表达水平，在MT2A（其中MHBs在MHBs-T2A-G ORF中表达）和dpG-MHBs（其中MHBs独立于VSV-G表达）之间的比较中观察到。

第二个可能是，在dpG-MHBs的背景下，MHBs的折叠可以改进，因为在其C-端没有添加氨基酸，当MHBs从MT2A表达时。基于这2种可能，可以不依赖于T2A的表达，使MHBs通过分泌途径进行，并被恰当地嵌入到细胞膜中，并允许适当糖基化，这些都是该治疗性疫苗的优势。VLV平台有一个重要组成部分即VSV-G，它也是一种有效的免疫原，可以刺激产生中和抗体反应。

这种抗体反应，限制了VSV或VLV启动后增强的能力。在这份报告中，美国科学家发现VSV有几种血清型，是相关领域科研人员较为感兴趣的，因为这几种血清型彼此之间有足够多的不同，并且不会被另一种血清型的抗体交叉中和。所以，使用不同的囊泡病毒糖蛋白在VLV上的表达，规避了这种限制，进而允许对编码抗原最初产生的启动免疫反应，有了实质性的增强作用。

这些新发现，对于慢性乙肝或从事肝病临床工作人员有何意义？

目前，这些发现在与慢性乙肝病毒感染相关的高耐受性背景下可能是很重要的。因为在这种情况下，单次给药可能被证明是不足够的，并且可能需要增强反应来打破耐受性（即免疫耐受），激活对乙肝抗原的新的或现有的T细胞反应。值得一提的是，研究人员还发现了：只有VSV-G可以高效地回收并且具有进一步繁殖能力（本观点来自2020年6月5日发表Vaccines ，Carolina Chiale 、Timur O.Yarovinsky等科学家）。