治疗肿瘤的新型精准靶向疗法（用自己的细胞杀死肿瘤）

想象一下，如果你是一名癌症晚期患者，化疗放疗均已无效，医生宣布你将在半年内死亡，你是否会想尽办法寻找治癌方法？

也许，你会遇到新药试验，如果足够幸运，新药效果良好，你会获得痊愈，回归正常生活……

2019年的8月，46岁的托尼·伯顿（Tony Burton）被确诊为晚期肺癌，医生在他的肺部发现了7个病灶，虽然很遗憾，但医生无奈地对他宣判了“死刑”。

消息来得太突然，托尼不相信自己的生命只剩半年。

图源：环宇达康

但他不想就此放弃，开始四处寻找治疗方案，最终找到了路易斯维尔健康大学布朗癌症研究所，这里正在进行一项免疫疗法临床试验，被称为肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）。

经过仔细检查，托尼符合试验标准，正式开始治疗。

医生从托尼的肿瘤中分离出免疫T细胞，之所以从肿瘤周围提取，是因为这一区域内的免疫细胞杀伤力最为强大。提取的T细胞在体外经过扩增后，重新回输到托尼体内。

治疗很顺利，再次检查时，托尼体内的病灶只剩下一个了。托尼希望，下一次检查的时候，体内的肿瘤能全部消失。

TIL的英文全称为Tumor Infiltrating Lymphocytes，是肿瘤间质中的异质性淋巴细胞，包括T细胞及NK细胞等。它属于人体内的免疫细胞，对肿瘤有很强的识别、抵抗和攻击的作用。人体内一旦有肿瘤的蛛丝马迹出现，该免疫细胞都会直接展开工作，将肿瘤杀死。

但在肿瘤患者体内，或者说疾病进展严重患者的体内，该免疫细胞数量严重不足，完全无法展开工作，在这种情况下，如何扩大该免疫细胞的数量，是保证肿瘤能否被杀灭的关键。

TIL细胞疗法的最大特点是，从肿瘤组织中分离肿瘤浸润的淋巴细胞，通过体外的扩增再回输到患者体内，从而增强“兵力”，将体内的癌细胞清除干净。

目前的免疫疗法分为两大类型，一类是免疫检查点抗体类药物，通过解除肿瘤内部对免疫的耐受和屏蔽，重新发挥免疫细胞对肿瘤的攻击能力，治疗方法多为针对PD-1、PD-L1、CTLA-4等靶点的小分子药物和抗体药物。

另一类是过继T细胞疗法，TIL疗法就属于这一种。这种疗法解决了T细胞对肿瘤的识别性难题，与CAR-T细胞疗法和PD-1/PD-L1抗体相比，具有多靶点、肿瘤趋向和浸润能力强、副作用小等优点。

TIL疗法虽然还集中于临床试验，但针对多种癌症的显著疗效已经凸显出来了。

黑色素瘤：针对晚期黑色素瘤患者的治疗，疾病控制率为80.3％，客观缓解率为36.4%，对PD-L1阴性的患者也有响应；

宫颈癌：针对该类患者的临床试验数据显示，客观缓解率是44%，完全缓解率是11%，疾病控制率是85%；

肺癌：美国莫菲特癌症研究中心主导的一项针对非小细胞肺癌的临床试验显示，12名患者，总缓解率是25%，其中两名患者达到持久的完全缓解；

宫颈癌：以往的临床试验数据显示，针对晚期宫颈癌患者的客观缓解率是44%，完全缓解率是11%，疾病控制率85%；

卵巢癌：6名晚期转移患者接受该疗法，一名患者获得了部分缓解，5名患者的疾病稳定期为12个月。

2019年，FDA授予TIL治疗方法LN-145为突破性的治疗指定，这是用于实体瘤的细胞免疫疗法首次获此殊荣。目前该疗法的上市申请已经提交，有望在2022年左右获批，一旦获批，这将是第一种用于实体瘤的细胞免疫疗法。

美国的TILs治疗技术是通过肿瘤组织提取TILs细胞，而后进行体外的扩增培养。国内的技术进行了一定的调整，是从血液或者腹水中提取。

2020年8月7日，李进教授主导的一项不限癌种、多中心的治疗实体瘤的细胞治疗临床研究项目正式启动，新疗法积累的临床经验和数据，对于未来的癌症治疗大有裨益。

#清风计划##39健康超能团#

参考资料：

[1]肿瘤防治宣传周 | 李进：提高肿瘤防治意识，攻克癌症不再是幻想，澎湃新闻，2020.4.25

[2]李进教授主持的ScTIL细胞治疗晚期实体瘤的临床研究正式启动，动脉网，2020.8.11

[3]用自己的细胞“杀死”肿瘤！首位接受新型免疫疗法TILs治疗的晚期肺癌患者，如今已重回正常生活，环宇达康，2020-12-02

未经作者允许授权，禁止转载