造血干细胞移植后会生育吗（移植造血干细胞）

王彩丽副主任医师

血液科

贵阳市妇幼保健院

造血干细胞移植是将健康供者的造血干细胞输注到患者体内的过程。健康供者的造血干细胞通过静脉输注到患者体内，并在患者体内重建正常的造血功能及免疫功能，进而达到治愈某些疾病的目的，此过程即为造血干细胞移植。人们习惯上称造血干细胞移植为“骨髓移植”， 因为造血干细胞移植最早是用骨髓作为造血干细胞来源。造血干细胞还可来源于外周血、脐血，分别称为外周血干细胞移植、脐血移植。

选择哪种来源的造血干细胞进行移植，需因人而异。因为骨髓造血干细胞和外周血造血干细胞各有优缺点。与骨髓移植相比，外周血造血干细胞移植具有移植后造血和免疫功能重建快，移植的费用效益比优于骨髓，采集更安全、外周血干细胞采集受到肿瘤细胞污染的机会更小、外周血造血干细胞移植具有更强的抗白血病效应等优点。缺点是移植物抗宿主病的发生率高于骨髓移植。

需要进行HLA配型及体检，决定是否适合作为供者。第一、符合异基因移植所需的人类白细胞抗原配型要求。第二、健康体检评估可以耐受造血干细胞采集手术。第三、无严重心、肝、肾疾病或精神性疾病可以充分理解和配合造血干细胞采集全过程。第四、一般要求供者无肿瘤、传染病、遗传病史及活动性感染等。

从骨髓库和脐血库中找到合适供者的几率是比较低的。一般与同胞中寻找HLA相合供者的概率25％－30％相比，在无亲缘关系人群中找到HLA相合供者的概率是1／100000-150000甚至更低。对于脐血造血干细胞移植而言，由于脐血移植对HLA配型的要求不太严格，HLA4－6个位点相合的无关供者脐血造血干细胞都可用来移植，对于存量10万份以上的脐血库而言，能找到供者的概率为60％左右。

根据病人的移植方式不同，移植的花费也不尽相同。自体造血干细胞移植，首次住院费用约为10万～15万元；HLA全相合的同胞造血干细胞移植，首次住院费用为20万～30万元；HLA不相合的亲缘间的移植和非血缘关系移植，首次住院费用为30万～35万元左右；脐带血移植，费用约30万～35万元。此外，不同患者身体状况、疾病类型不同，药物应用的种类、剂量不同，移植后并发症不同，所需费用会有差异。

造血干细胞动员是通过药物使骨髓中的造血干细胞迁移到外周血。一般是通过粒细胞集落刺激因子可促使骨髓中造血干细胞迁移进入到外周血液循环中，使外周血液循环中造血干细胞（CD34 细胞）数显著增加，再用血细胞分离机分离采集供者外周血单个核细胞，其中富含有大量的造血干细胞，可满足造血干细胞移植的需要。

造血干细胞动员过程中可能出现骨痛、头痛、肌肉酸痛、低热等不适，临床上常用的造血干细胞动员剂主要是粒细胞集落刺激因子，该药对正常供者是很安全的。仅部分供者在造血干细胞动员的过程中出现不同程度的不适。这些不适常在停用粒细胞集落刺激因子、造血干细胞采集结束后2～3天自行缓解，一般不需要处理。极少数出现严重副作用需终止使用粒细胞集落刺激因子。

造血干细胞移植包过程括4个阶段：第一、移植前的准备阶段：体检、服药等，可在门诊完成。第二、在层流病房内接受预处理放化疗和造血干细胞回输，造血功能重新建立阶段。第三、移植相关合并症的预防和治疗阶段。第四、出院后在门诊的治疗和随访阶段。大约需住院1～3个月不等，具体住院时间的长短取决于患者的病情以及移植后有没有发生感染、出血性膀胱炎、移植物抗宿主病以及白血病复发等移植相关并发症，一般如果造血干细胞移植后出现并发症越多，那么住院时间就越长。

造血干细胞回输期间应注意输液速度、输干细胞的量等。造血干细胞回输是移植的重要环节之一，为预处理后造血功能重建提供造血干细胞来源。干细胞回输过程同输血过程相似，一般不会有特殊感觉。有时由于回输干细胞的量较多、输液速度较快，或者存在供受者血型不合的情况，可能在回输过程中出现心慌、头痛、皮肤瘙痒、皮肤红疹、尿色改变等情况，需及时告知医护人员，给予必要的治疗。

白细胞“零”期是指预处理过程的放化疗会造成骨髓抑制，外周血检查全血细胞下降，尤其是白细胞会降至接近于100以下，因此这一时期被形象的称为白细胞“零”期。一般在干细胞回输后2～4周，造血功能即可重新建立，人体白细胞恢复至1000以上，患者脱离白细胞“零”期。患者在这阶段容易合并感染等问题，所以需要入住层流病房。

移植过程中常见的5个风险：第一、脏器损害：如心脏、肝、肾、肺、脑等。第二、感染：接受移植患者属免疫功能低下人群，易患多种病原导致的感染。第三、移植物抗宿主病：异基因移植后移植物抗宿主病的发生率约为50％－70％，分为急性和慢性，发生重度移植物抗宿主病的患者可能影响生活质量或危及生命；第四、植入不良或植入失败。第五、其他：如出血性膀胱炎、移植后淋巴系统增殖性疾病、脑出血、贫血、内分泌紊乱、不孕不育、继发肿瘤等。

造血功能的重新建立一般在干细胞回输后2～4周不等。一般植入最早的表现是外周血白细胞升高，达到一定水平通常以中性粒细胞＞0.5×109/L为判定白细胞植活的标准。由于造血干细胞来源不同，植入的时间也稍有不同。一般粒细胞集落刺激因子动员外周血造血干细胞移植造血恢复较快，植入时间在移植后2周，骨髓移植患者在移植后2～4周之间，脐带血移植后植人慢一些，约在移植后3～4周，也可能更晚些。

对于化疗不能缓解的急性白血病患者，异基因移植后长期生存的概率大约为10％～20％，急性髓细胞白血病和急性淋巴细胞白血病患者经过诱导化疗后完全缓解的概率分别为60％～80％和80％～90％，也就是说仍有10％～40％左右的急性白血病患者诱导治疗后不能达到完全缓解。对于这部分患者而言异基因造血干细胞移植可能是唯一能治愈疾病的希望。然而移植前处于复发状态的患者，在移植过程中复发危险大、临床疗效差，长期生存率大约为10％～20％。

造血干细胞移植后对患者的生活质量是否有影响主要取决于是否有严重并发症。造血干细胞移植后早期，由于超大剂量的预处理放化疔以及各种移植后合并症的影响，患者的生活质量甚至可能差于移植前。但随着时间的推移，患者造血及免疫功能逐渐得到重建，生活质量也会逐渐好转，最终会恢复正常生活。但是也有部分患者移植后发生广泛性的慢性移植物抗宿主病，进而长期影响生活质量。

造血干细胞移植失败的4个常见原因：第一、供受者HLA配型不合。受者的免疫细胞识别到供者细胞后会进行攻击，阻止造血干细胞生长成活，这样就会导致移植失败。第二、预处理强度不够，对受者免疫细胞的杀伤、抑制作用不够强也会导致移植失败。第三、造血干细胞的数量不够或种子太少也是导致移植失败的原因之一。第四、就是受者合并感染及一些药物的使用，抑制干细胞的生长。