耳聋基因筛查检测哪些（关于听力筛查和耳聋基因筛查的问题全面解析）

前两天，有位家长咨询，孩子耳聋基因有问题，非常担心。孩子出生的时候做了听力筛查通过了啊，为什么耳聋基因检查异常呢？表示不解。下面我们来详细讲讲新生儿的听力筛查和耳聋基因筛查怎么回事？

目 录

1. 新生儿如何进行听力筛查？筛查不通过的可能原因？
2. 新生儿都做了听力筛查，为什么还要查耳聋基因？
3. 新生儿筛查的耳聋基因都查哪些基因？
4. 最常见的“三大耳聋基因”详解
5. 耳聋基因结果报告单怎么看？
6. 耳聋基因结果异常如何进行专科随访？
7. 新生儿听力和耳聋基因联合筛查的随访计划？
8. 常用听力学检查介绍

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一、新生儿如何进行听力筛查？筛查不通过的可能原因？

我国在现阶段首先推荐新生儿听力普遍筛查策略。对所有新生儿在出院前都要接受用生理学检测方法（耳声发射OAE）进行的听力筛查(“初筛”)；

对未通过“初筛”者，应在出生42天内进行“复筛”（可以满月时打疫苗时进行听力检查复筛）。

如果“复筛”仍没有通过，那么则建议转诊耳鼻喉科进一步全面的听力学诊断。

其中很多孩子可能会出现初筛不通过的情况，对于听力初筛 “未通过”可能的原因：

1）很多新生儿是由于外耳道羊水、胎脂残留等对耳道的阻塞造成。

2）新生儿中耳积液或者发育不良。

3）筛查时宝宝运动较多或烦躁，吃奶或者口腔运动多

4）操作和环境噪音的影响。

5）听力可能有问题者

初筛没有通过，也别太焦虑，在很多研究报道，听力初筛的假阳性率都在90%以上（也就是初筛中结果未通过的，其中90%以上都是没有问题的）。但家长务必记得到42天内进行复筛。因为小婴儿听力损失，平时生活中不易察觉，而听力损失不能及时发现和干预，会对孩子的远期语言认知等方面造成不可逆的影响，所以需要重视筛查和随访。

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二、新生儿都做了听力筛查，为什么还要查耳聋基因？

出生后生理学听力筛查很重要，但是，单纯生后的听力筛查对迟发性耳聋，以及那些潜在的耳聋高危患儿，如药物敏感性耳聋或大前庭水管综合征，出生的听力筛查方式无法检出的，可能继发于某一次使用了氨基糖苷类抗生素后出现的儿童（一针致聋），或者在一次头部撞击后出现的耳聋（一巴掌打聋）。基于此，目前在许多城市，新生儿听力筛查的基础上同步开展耳聋基因的联合筛查，即新生儿听力和基因联合筛查，来指导高危儿的随访。

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三、新生儿筛查的耳聋基因都查哪些基因？

新生儿出生后，跟其他代谢筛查一起采血进行筛查。

一般对常见的4个耳聋易感基因的9~20个位点进行筛查 包括：

GJB2 (C．35del G、C.167del T、C.17t191del 16bp、C.235del C、C.299_300del AT)，

GJB3 （ C.538C>T、C.547G>A)，

SLC26A4 （281C>T、589G>A、1 174A>T、1226G>A、1229C>T、1975G>C、2027T>A、2162C>T、2168A>G、IVS7.2A>G、IVSl5 5G>A)，

线粒体12SrRNA (1555A>G、1494C>T)。

自2003年开始的全国范围的聋病分子流行病学研究显示 GJB2、SLC26A4，线粒体 DNA12SrRNA （A1555G 和 C1494T 突变）是导致我国大部分遗传性耳聋患者发病的三个最常见的基因，其中21%的患者带有 GJB2 突变，14.5%的患者带有SLC26A4 突 变，3.8%的患者带有线 粒体DNA12SrRNA A1555G 突 变，0.6% 的患者带有线粒体DNA12SrRNAC 1494T突变。

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四、最常见的“三大耳聋基因”详解

GJB2基因突变（最常见的先天性致聋基因）

GJB2基因突变是最常见的，导致的耳聋患者耳蜗听神经正常，大约50%的常染色体隐性遗传非综合征型耳聋患者带有GJB2基因突变。GJB2基因有多种突变方式可导致非综合征型耳聋，在我国以 235delC 纯合突变最为常见。

听力特点

GJB2相关性耳聋一般为先天性，双耳同时受累，耳聋程度呈对称性，少数表现为不对称性，也有单耳受累报道。GJB2基因突变造成的听力损失程度从轻度到集中度不等，大多表现为重度或极重度耳聋。多为非进行性耳聋。

遗传方式

至今已报道的GJB2基因突变己有109 种， 其中显性突变10种，隐性突变 90 种，未知突变9种。

GJB2基因突变，在我国以235delC纯合突变致聋最为常见，导致非综合征型遗传性耳聋发生最常见的聋病基因，且遗传性耳聋基因突变中GJB2占 50%，属于常染色体隐性遗传。

有大量的科学研究发现GJB2基因也有不完全显性的遗传方式。因此，对于单个杂合突变的情况，也有可能出现耳聋的现象。

常染色体隐性遗传意味着两个携带该突变基因的正常听力父母有25%概率会生出一个耳聋患儿，50%概率成为携带者。

SLC26A4 突变(“一巴掌打聋”、“一跤摔聋”)

SLC26A4 突变不仅可引起非综合征型耳聋：大前庭导水管综合征（EVAS），我国EVAS患者中SLC26A4基因突变的检出率达到了97%。SLC26A4 突变也可引起综合征型耳聋：Pendred综合征（PDS）又称耳聋-甲状腺肿综合征，是一种少见的先天性甲状腺激素有机合成障碍性疾病，临床上以甲状腺肿大和神经性耳聋为主要特征。

听力特点

SLC26A4基因突变导致的大前庭导水管综合征的典型表现为儿童时期的听力损失，90%的患者为双侧性，听力损失程度不一，可表现为接近正常或重-极重度。病程可为稳定性、进行性或波动性，听力可逐步下降至全聋；其病因是联系颅腔和内耳的通道发生异常肿大，任何可引起颅内压变化的因素，如摔跤、碰撞、感冒等，或无明显外界影响，均可使患者听力下降。

因此，人们常提到的“一巴掌打聋”、“一跤摔聋”，其实与SLC26A4基因突变有关，绝大多数大前庭导水管综合征都是SLC26A4基因突变埋下的疾病的种子。

遗传方式

SLC26A4基因突变属于常染色体隐性遗传，其遗传方式同上面的GJB2基因突变。

线粒体 DNA12SrRNA基因(“一针致聋”)

线粒体DNA12SrRNA基因突变后表现为，患者对氨基糖苷类抗生素（常见的药物有链霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星等）异常敏感，氨基糖苷类药物进入耳蜗和前庭后积累，与12SrRNA的结合最终导致细胞的损伤、凋亡，进而影响听力。

听力特点

听力损失通常发生在使用过氨基糖苷类药物后的３天到３个月左右，临床表现通常为双侧、重度或极重度且不可逆的高频听力损失。也有部分该突变基因携带者在没有服用氨基糖苷类药物的情况下出现听力损失。

遗传方式

线粒体DNA12SrRNA基因属于母系遗传。由于在受精卵时期，线粒体都来源于卵细胞，该基因突变通过母亲传给后代和父亲无关（无论父亲是否携带该突变基因），只要母亲是携带该突变基因的患者，就会遗传给后代，后代中只有女性可将其继续传给下一代。

表格摘自：https://kknews.cc/health/roqykav.html

五、耳聋基因结果报告单怎么看？

1：检测报告单中显示：

第一列为检测基因的名称，所检测的4个耳聋基因。

第二列为检测基因相应的检测突变位点，4个耳聋基因中，一般检测9-20个位点。有些地区检测9个位点，有些更全的20个位点。

第三列为该基因点位的基因型，在这一栏中，有些报告单会显示检测结果为“野生型”即正常；或者“纯合突变/杂合突变型”即异常。

第四列为检测结果，正常/突变。

例如

2. 突变类型：

在常染色体基因有两个等位基因，一个来自父方，一个来自母方。

其中一个等位基因突变，称“（单）杂合突变型”；两个等位基因突变，如果是相同的两个等位基因的称“纯合突变”。如果是同一染色体的，不同的两个点位的两个等位基因突变称““复合杂合突变” 。

所以，有些结果会显示“异常”，或者显示“杂合突变型”，又或者"纯合突变型"。

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六、耳聋基因结果异常如何进行专科随访？

耳聋基因结果异常需要专科随访的情况：

另外，如果已生育有耳聋基因异常的患儿，那么建议有再生育计划的家长行耳聋基因检测，以帮助分析再生育的患病可能性，预估后代患病的风险，并制定生育期间的筛查干预措施的指导等。

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七、新生儿听力和耳聋基因联合筛查的随访计划？

（1）听力筛查与遗传性耳聋基因筛查均通过且无高危因素的的新生儿，科普了解各年龄段相应的听力行为反应观察方法知识。

（2）听力筛查与遗传性耳聋基因筛查均通过但具有高危因素的的新生儿， 应当定期行儿保机构行听力学检查（每6-12个月一次），至少到3周岁。在随访过程中怀疑有听力损失时，应当及时到听力障碍诊治机构就诊。

（3）听力筛查通过但遗传性耳聋基因筛查未通过的新生儿，进入高度预警程序，进一步进行基因诊断、遗传咨询以及听力学监控，并随访。（见上条：最常见的“三大耳聋基因”详解）

（4）遗传性耳聋基因筛查通过但听力筛查未通过的新生儿，进入听力学诊断程序。听力复筛未通过的新生儿，在出生 3 个月内进行第一次诊断性检查，对确诊为听力障碍的患儿应当在 6 个月内进行相应的临床医学和听力学干预，并定期跟踪追访至 6 周岁（每半年至少 1 次）。

（我国对于确诊听力障碍的患儿采取筛查和干预1-3-6月的流程，事实上很多听力学专家认为这样的流程太长，如果有条件，尽可能缩短从诊断筛查到干预的时间，美国麻省医学院的研究者提出了超早期新生儿听力筛查和干预的新模式，建议缩短为1-3-6周，即第1周完成听力筛查，第3周完成诊断，第6周验配助听器）

在美国的流程中，当第一次OAE筛查未通过时，建议2周内进行第2次的OAE的筛查，如果第2次仍未通过，建议医生检查有没有影响OAE检查的外耳道及中耳情况，予以排除之后进行第3次OAE检查，如果仍未通过，则转诊听力学专家进行全面的听力学的检查。

（5）听力筛查与遗传性耳聋基因筛查均未通过的新生儿，进入听力和基因的联合诊断程序，进一步确诊和随访。

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八、常用听力学检查介绍

对于新生儿或者婴儿期的听力学检查常包括生理和电生理测试。

生理评估：声导抗测试包括鼓室声导抗测试和声反射测试；耳声发射(OAE)测试。

电生理测听：听性脑干反应(ABR)和听性稳态反应(ASSR)

1. 一般检查：病史采集，耳镜检查

当转诊耳鼻喉听力学专科检查时，一般医生的一般程序，对于孩子病史相应了解之后，耳镜检查。

医生会进行耳镜检查，确定外耳道是否堵塞，例如耵聍、肿瘤、异物等；对于新生儿应检查是否存在胎脂；确定是否存在外耳道畸形或异常的征象

确定鼓膜的形态，包括光反射和任何异常，例如积液、穿孔、通气管或内陷。

2. 耳声发射（OAE）

耳声发射（OAE）：主要评估耳蜗/外毛细胞的功能。

反映了外周听觉功能的状态以及在没有中耳功能障碍时感音神经性听力损失存在的可能性。耳声发射不是测试听力的检测技术 ，但能够反应内耳听觉功能。

没有通过OAE 筛查儿童须接受鼓室声导抗筛查，排除中耳问题；

3. 鼓室声导抗筛查

鼓室声导抗图通过外耳道压力变化，了解中耳功能状态，主要反映中耳系统劲度因素变化。影响中耳劲度（活动度）特性的常见病变是分泌性中耳炎，因此鼓室声导抗成为儿童分泌性中耳炎最常用的筛查方法。

在临床上的任何病例中，鼓室图的任一特征都不能独立地作为中耳病变鉴别诊断的依据，必须综合考虑所有的测试结果，并结合一切其他资料，如病史、耳镜检查和纯音听力测试，才能做出判断。

4. 听性脑干反应 (ABR) 。

听性脑干反应（ABR），又称脑干听觉诱发电位（BAEP），是一种由气导或骨导声刺激诱发，起源于内耳、听神经和听觉脑干，在头颅表面记录到的神经电活动，属于短潜伏期听觉诱发电位。

ABR是听觉诱发电位中最常用的测试方法，可以评估从内耳至听觉脑干的听觉通路的完整性，适用于怀疑听觉通路病变，或神经系统病变影响听觉通路，需要进行评估者。

注意：因为该检查要在放松或自然睡眠状态下进行，避免肌电和脑电干扰；常常在门诊检查时，小婴儿或幼龄儿童，无法放松或自然睡眠时，会要求应用镇静剂如“水合氯醛”口服镇静。另外做之前避免饱腹，以免出现镇静以外（误吸）。

参考文献：

新生儿及婴幼儿早期听力检测及干预指南(草案)

张昊昱等，耳聋基因检测在遗传性耳聋诊断及遗传咨询中的应用，中华耳科学杂志2016年第14卷第5期

世界卫生组织《耳及听力初级保健教材》韩德民 译

《新生儿听力与遗传性耳聋基因联合筛查标准》深圳市标准化指导性技术文件

倪道凤等，婴幼儿听力评估指南，听力学及言语疾病杂志2014年第22卷第4期.

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