肝癌临床研究汇总（TA真实世界研究）

编者按：肝细胞癌（HCC）患者接受免疫治疗的生存改善与治疗相关不良事件（TRAE）有着密切联系。2022年9月1日-4日，在西班牙举行的第16届国际肝癌协会年会（ILCA 2022）上，英国帝国理工学院Antonio D’Alessio等口头报道了一项关于阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（简称“T A”方案）治疗HCC患者的大型真实世界研究，对治疗相关不良事件和生存率改善之间的关系进行了分析探讨。

研究者对2019-2021年间在欧洲（n=111，26%）、美国（n=86，20%）和亚洲（n=236，54%）的14家三级转诊中心接受“T A”治疗的433例HCC患者进行了回顾性研究。收集根据美国卫生及公共服务部发布的肿瘤治疗常见不良事件评价标准（CTCAE）5.0版分级的TRAE数据，并采用Cox比例风险回归模型分析了TRAE与总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的相关性。

大多数患者为男性（n=368，85%），中位年龄66岁（23-90岁），巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期为C期（n=308，71%）。最常见的病因是慢性病毒性肝炎（n=265，61%），主要为HBV感染（n=155）。肝功能Child-Pugh 分级A-C级分别为335例（77%）、90例（21%）和8例（2%）。

结果，共307例患者（n=71%）报告了TRAE，其中85例（20%）出现3-5级TRAE。221例（51%）患者出现阿替利珠单抗治疗的免疫治疗相关不良反应（irAE），其中30例（7%）为3-5级AE；210例（48%）患者出现贝伐珠单抗治疗相关AE，其中60例（14%）为3-5级AE。

排除非一线治疗和Child-Pugh C级患者共55例，整个队列的中位OS为14.7个月（95%CI：13.2~16.2个月），而Child-Pugh A级和B级患者中位OS分别为15.7个月（95%CI：13.8~17.6个月）和6.5个月（95%CI：5.7~7.3个月）。

整个队列的中位PFS为5.8个月（95%CI：4.6~6.9个月），Child-Pugh A级和B级患者中位PFS分别为6.7个月（95%CI：5.3~8.1个月）和3.2个月（95%CI：2.7~3.7个月）。

根据基线临床特征进行校正后，与未报告任何TRAE的患者（HR=0.61；95%CI：0.39~0.95；P=0.028）以及报告贝伐珠单抗相关AE的患者（HR 0.63；95%CI：0.43~0.94；P=0.025）相比，报告有阿替利珠单抗相关irAE患者的中位OS有所改善。未发现OS与3-5级阿替利珠单抗相关irAE或3-5级贝伐珠单抗相关AE间存在相互作用。类似地，报告阿替利珠单抗相关irAE（HR=0.53；95%CI：0.38~0.75，P<0.001）和贝伐珠单抗相关AE（HR=0.61；95%CI：0.45~0.81，P<0.001）的患者PFS均有所改善。值得注意的是，在贝伐珠单抗相关AE中，高血压和蛋白尿与OS和PFS改善相关，但血栓形成或出血事件则与OS和PFS改善无关（详见表1）。

表1. “T A”治疗相关不良事件与OS和PFS间关联的风险比

该项研究结果表明，阿替利珠单抗相关irAE和贝伐珠单抗相关高血压和蛋白尿的发生，与真实世界中“T A”治疗的HCC患者OS和PFS显著改善相关。在缺乏生物标志物的情况下，TRAE可作为预后的潜在预测因子。需要开展前瞻性研究验证上述发现结果，并探索这种相关性的生物学原理。

参考文献

Antonio D’Alessio et al. TREATMENT-RELATED ADVERSE EVENTS AND IMPROVED SURVIVAL IN PTS TREATED WITH ATEZOLIZUMAB PLUS BEVACIZUMAB: A GLOBAL, REAL-WORLD STUDY.ILCA 2022.