为什么会产生费城染色体（Machado病是常染色体显性遗传病）

导语：Machado-Joseph病是以前两位病人的姓氏(安东约瑟夫和马查多)命名的，也因为这种病集中在亚速尔群岛，所以也被称为亚速尔病。这是一种常染色体显性遗传的神经退行性疾病。

一、Machado-Joseph病是什么？有哪些特点？主要是什么因素导致？

1、什么是Machado-Joseph病？

Machado Joseph病是一种遗传性脊髓小头畸形症(Ⅲ型，SCA3型)。以锥体外系综合征、四边形萎缩及感觉障碍、眼外肌麻痹及眼球震颤等为特征。该疾病最早由Nakano(1972)报告，被认为是一种葡萄牙血统的遗传疾病。

2、病因

结果表明，Machado-Joseph病基因(Machado Joseph disease, mjdl)位于染色体14q32.1区。该基因的第三外显子位于3端附近，与不稳定的CAG重复序列(C:胞嘧啶，腺嘌呤，G:鸟嘌呤)是mjdl基因ataxin-3的产物，即聚谷氨酰胺链，其正常功能尚不清楚。扩增突变导致了此病。编码的多谷氨酰胺链可能是该病的蛋白质基础，对神经系统有毒性作用。

3、发病机制

一些研究表明，突变的ataxin-3可整合到MJD患者的培养细胞和脑损伤区域，导致神经核内包涵体(nls)的形成和感染细胞的死亡。MJD是CAG重复序列导致的至少8种神经退行性疾病(亨廷顿病、SCA1等)之一。CAG重复次数与病理改变的严重程度呈正相关。这是Machado Joseph病的一个重要特征，但NII的形成与神经退行性变之间的关系尚不清楚。

二、患有Machado-Joseph病，不同发病年龄的患者，临床表现也不同

临床主要表现为脑性共济失调、锥体束征、锥体外系征或周围肌萎缩。

1、临床分型

不同年龄患者的临床表现略有不同。Coutinho根据临床表现将该病分为三种类型。

（1）Ⅰ型

15%在早期会得到诊断，患者年龄20 ~ 30岁，锥体束征、锥体外系统损伤征，进行性眼外麻痹，面肌、舌肌束纤颤，轻度小脑功能缺损。

（2）Ⅱ型

占38%，发病年龄在30-50岁之间。以小脑功能障碍和锥体束征为特征，伴或不伴眼外肌麻痹，无外锥体系统征，症状轻，死亡年龄60岁左右。

（3）Ⅲ型

占47%，是一种晚期疾病。它开始于50-60岁或60岁之后。以小脑功能障碍和运动神经多发性神经病(对称性肢体末端肌萎缩)为主，可伴或不伴眼外麻痹和锥体束征，进展缓慢，预后良好。

部分病例为混合型。发现I型MJD与核性眼肌麻痹呈正相关，Ⅲ型MJD与核上眼肌麻痹呈正相关。平均CAG长度与锥体束征和肌张力障碍有关。

2、主要症状和体征

临床以共济失调步态为首发症状，早期表现为软腭无力、构音障碍、垂直或水平眼震、睁眼困难、上视困难。后期阶段有exopyramidal迹象如exopyramidal脸部或软腭肌阵挛等迹象，患者有肌张力障碍，手脚动作迟缓和四肢肌肉震颤的萎缩。可能会有下肢振动感。约1 / 3的患者有脊柱侧凸、足弓、杵状指等骨畸形。

3、眼外肌瘫痪

眼部运动障碍是其特征性表现。多数病例有眼球运动障碍、水平或垂直眼震、眼球突出、复视、视神经萎缩、视网膜色素变性等。

4、诊断标准

常染色体显性遗传。神经学表现主要为伴有锥体束征的小脑共济失调(II型)、伴有不同程度强直肌张力障碍的锥体外征(I型)，或周围肌萎缩及感觉障碍(III型)。轻微但较具体的体征，如进行性眼外麻痹、颜面舌肌束性颤动、眼球突出等。对先证者家属的体格检查和患者的早期诊断有帮助。

PCR有助于诊断。采用PCR方法检测MJD基因CAG重复扩增的数量，认为无假阳性或假阴性结果。该方法简单、可靠、经济实惠，可用于患者症状前和产前的诊断。

三、患有Machado-Joseph病，需要通过周围血淋巴细胞检查，颅脑MRI检查等进行诊断

1、周围血淋巴细胞、羊水、绒膜绒毛等的聚合酶链反应(PCR)检测

显示MJD基因的CAG重复数。

2、颅脑MRI检查

可发现脑干和小脑萎缩。MJD患者的脑桥横向纤维在T2加权图像上呈高信号，偶发性橄榄桥萎缩者为高信号，对照组为低信号。

四、患有此病，容易和橄榄-脑桥-小脑萎缩，以及眼运动障碍等混肴

1、橄榄-脑桥-小脑萎缩(OPCA)

本病可能有类似MJD的眼部表现。Shimizu比较了Draer综合征(SDS)和27例OPCA的眼部运动障碍。结果显示，OPCA的发生率很低，差异有统计学意义。眼球突出和眼球不自主运动是MJD的特点。因此，眼动成分的分析有助于MJD和OPCA的识别。

2、帕金森

本病可能表现为典型的帕金森病，对左旋多巴可能有效。然而，它可能与其他疾病区分，包括锥体束和小脑征，周围神经病变等疾病。

3、治疗方法

这种疾病目前没有特定的治疗方法，主要是预防。

结语：此病最主要的是预防，目前还没有有效的治疗方法。在结婚前最好做遗传咨询。预防措施包括避免近亲结婚、基因检测和产前诊断、选择性流产等。此病是遗传疾病，危害性很大，建议尽量避免患儿出生。