如何用ncbi查找蛋白质序列（生物标记物临床应用）

急性心肌梗死（AMI）的生物标记物对AMI的诊断具有重要的临床意义。心肌各类生物标记物的临床应用及优缺点，让我们一起来复结。

一. 心肌损伤早期标记物

1. 肌红蛋白

优点：最早升高；阴性有助于除外AMI；可助于再梗和梗死扩展的判断；有助于溶栓成功的判断。

缺点：特异性差，与骨骼肌损伤有交叉；肾功能影响其代谢清除。

2. 肌酸激酶同工酶（CK-MB）

· 早期通过酶活性检测，单位 U/L，干扰因素多，准确度差。

·现在直接测量质量，单位 ug/L，敏感性和准确性高，检测时间最短缩至7分钟。

3. 乳酸脱氢酶同工酶

4. 肌钙蛋白

肌钙蛋白按照亚基分为钙结合亚基（TnC）、结合亚基（TnT）和抑制亚基（TnI）。

① hs-cTn在ACS诊断中的应用流程

② cTn在ACS中的临床意义

·确定诊断：在胸痛鉴别诊断中尤为有用。

·危险分层：为治疗方案的选择和确定提供依据。

·评价预后：升高的程度、速度和持续时间直接影响预后。

·指导治疗：为判断治疗效果提供有限的依据。

③ cTn在临床诊断中的应用

·心肌损伤量的评估

·心肌炎的诊断

·心肌创伤的诊断（手术或外伤）

·围术期心脏并发症的判断

·严重脓毒血症或由此导致心衰的评估

·充血性心功能不全的评估

·药物或毒物引起心肌损伤的评估

·治疗效果的观察

5. 心型脂肪酸结合蛋白（hFABP）

·hFABP在症状发作后20分钟可被检测到，最大浓度在胸痛发作后3~5小时出现，在20小时内恢复正常基线值。它检测AMI的灵敏度达93%，特异性偏低，约43%；

·hFABP在心脏和骨骼肌中不同程度表达，肌红蛋白/hFABP比率可以更好地区别心脏和肌肉特异性损害。

二. 心功能受损标记物及分类

（一）心肌标记物：利钠肽

1. 利钠肽的生物半衰期

2. 利钠肽的主要生理功能

·肾脏：增加肾小管滤过，抑制钠重新吸收，排钠排尿。

·血管：舒张血管平滑肌，降低血压；减轻心脏负荷；抗血管组织增生和纤维化。

·内分泌系统：抑制RAS系统活性，抑制内皮素。

·神经系统：抑制中枢和外周的交感神经活性。

·心脏：抗心肌细胞脂肪分解，抑制心肌细胞肥大。

·其他作用：参与凝血系统和纤溶系统调节，保护内皮功能。

3. 利钠肽对心脏的临床意义

·急性心肌损伤预后评价：预测心功能和死亡风险，心肌损伤程度的参考指标之一。

·心衰诊断：不论HFrEF、HFmEF还是HFpEF，诊断的前提是利钠肽升高。

·心衰预后评价：评估心衰复发和死亡风险。

·ACS风险评级。

·治疗效果检测：其浓度变化与治疗效果相关。

4. 影响利钠肽结果的因素

·温度：室温下4小时内稳定。

·年龄：有研究认为60岁以上人群的“正常值”可设为年龄＋正常值。

·肾功能：与eGFR呈负相关。

·药物：激素、甲状腺素、ARB、利尿剂、β受体阻滞剂等。

·生理周期：妊娠、月经等。

三. 心肌与血管炎性标记物

1. C反应蛋白（CRP）

· 作用：可激活补体；增加分子间粘度；增加吞噬细胞对LDL的吞噬；刺激NO的生成；影响纤溶系统等。

·ACS的发生与炎症反应密切相关，在心肌损伤后几小时就可出现CRP升高，并且其‘窗口期短’，有利于ACS的早期诊断。

2. 超敏C-反应蛋白（Hs-CRP）

Hs-CRP可以更早地检测到炎症。

四. 小结

正确合理应用心肌损伤标记物有利于ACS的诊断、治疗和预后评估。

1. 心肌损伤标记物升高是ACS风险评估的关键指标。

2. hFABP 、肌红蛋白和Hs-cTn有利于早期诊断ACS（症状发作后20~60分钟），尤其是对NSTE-ACS患者。

3. hFABP 、肌红蛋白和CK-MB的酶峰前移是判断血管开通的关键指标之一，尤其在介入治疗时。

4. CK-MB 质量可用于心肌细胞坏死的定量分析。

5. BNP或NT-proBNP有利于判断ACS合并心功能不全。

6. Hs-CRP有利于判断冠心病的稳定与不稳定性。

参考资料

1. 刘潮中. 急性心肌梗塞的标记物. 长城会2019.

2. 高敏感方法检测心肌肌钙蛋白临床应用中国专家共识（2014）.

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编辑 张小珍┆美编 高红果┆制版 张小珍

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