得了地中海贫血都有哪些症状（可恶的地中海贫血）

作者：中山大学孙逸仙纪念医院 曾胜强

审核：中山大学孙逸仙纪念医院 陈楚雄

什么是地中海贫血？地中海性贫血又叫做珠蛋白生成障碍性贫血，它是由于一种或者是几种正常珠蛋白肽链合成障碍，或者是部分障碍而引起的遗传性的溶血性贫血，是世界上最常见的遗传性血液疾病之一。

为何叫地中海贫血？因为这个疾病多数见于一些地中海、中东、印度、阿拉伯以及东南亚地区而得名，地中海性贫血可以分为α-地中海型贫血和β-地中海型贫血，又称海洋性贫血。我国地贫基因携带者达到3000万人，主要分布在南方，尤其广东、广西、海南各省多见，此三地地贫基因携带者达2000多万。

为何会导致地中海贫血？地贫是染色体单基因遗传性疾病，发病机制是位于11号、16号染色体调控珠蛋白合成的基因突变或缺失，造成大量无效红细胞生成，最终导致溶血性贫血，后续累积影响到心、脾等人体重要器官的功能。

1、地中海贫血有哪些危害？

地中海贫血，如果是轻度，绝大多数患者无症状，一般控制好了患者不会受到太大影响。

中度即中间型地中海贫血在世界范围内比较常见，会表现为轻度至中度的贫血，但是患者多数是可以存活至成年的，一生中不用输血，仅在重感冒、手术、妊娠等情况下需要输血。

如果是严重的地中海贫血，就会给患者带来很大的痛苦，重型α地中海贫血患者无法在子宫外生存，重型β地中海贫血患者终身依赖输血，重型β地中海贫血的症状通常在患者几个月大时开始显现，可包括皮肤苍白、行为古怪、全身无力、营养不良、腹部肿胀、皮肤或眼白变黄、鼻梁变窄、肝脾肿大、面部或头颅的骨骼比正常人宽等，并且随着年龄的增长，病情会越来越严重，甚至还会出现支气管炎、肾炎、和死亡等症状。

地中海性贫血症是一种非常严重的疾病。而出现这种疾病主要是由遗传因素引起的，并且对孩子的发育伤害非常的大，尤其是孩子出生时这种疾病并不明显，等到孩子慢慢长大后，这种疾病就会不断地恶化。

2、要怎样预防地中海贫血？

最重要的方法是，每一对准备结婚或者刚刚结婚的夫妻做好地贫筛查和诊断，就可以有效把下一代患重型地贫的机会减至最低。

婚前检查：地中海型贫血带因者外表成长与正常人无异，因此开展人群普查和遗传咨询，作好婚前指导，以避免地贫基因携带者之间联姻，对预防本病有重要意义。

产前检查：若夫妻均为地贫基因携带者，每胎怀孕第12周以后即应抽取胎儿检体检，若确定为地中海型贫血重型胎儿，即可予中止妊娠，以避免胎儿水肿综合征的发生和重型β地贫患者出生。

地贫筛查很简单，只需要做个血常规，或者做个血红蛋白电泳就可以筛查出来。但往往有些人会问，夫妻两都很健康，有必要做地贫筛查吗？答案是肯定的！因为地中海贫血分为轻度、中度、重度贫血，如果是轻度地贫，本身无任何症状，甚至携带者自己本人都可能不知道自己是携带者，并不表现出贫血，如果夫妻双方都是携带者，那么结婚生出的宝宝会有四分之一的概率患有中型和重型地中海贫血，所以筛查是非常有必要的

3、地中海贫血的治疗

对于地中海贫血的治疗国内外仍以输血联合除铁剂为主要治疗方法。但由于β地贫病人大量溶血而引起巨脾，功能亢进，加重贫血和其他血细胞损伤这种治疗最多只能维持十几年。国内外有人尝试用烷化剂（羟基脲等）、马利兰等药物治疗地贫，由于这些药物有极强的副作用，限制了在临床的应用。

骨髓干细胞移植是目前临床根治此病的唯一途径，虽然骨髓干细胞移植是地贫患者最有希望治愈的治疗方向，但是由于配型和髓源限制、实施中的风险、昂贵的费用以及同源重组率很低等诸多问题，很难在临床上普及。因此，对地贫的治疗至今仍是国际上没有解决的难题。

必要时脾切除，脾脏是破坏血细胞的首要器官，与抗体的发生也有关。但脾切除面临着爆发性感染等致命并发症的风险，故应严格掌握脾切除的适应症。

药物医治，切忌滥用补血药，有必要严格把握各种药物的适应症。例如维生素b12及叶酸适用于医治巨幼细胞性地中海贫血；铁剂仅用于缺铁性地中海贫血，不能用于非缺铁性地中海贫血，因会引起铁负荷过重，影响首要器官(如心、肝、胰等)的功用。

前沿治疗：目前有使用红细胞成熟剂，组蛋白去乙酰基酶抑制剂及去甲基化药物可促进红细胞生成与成熟，可改善β珠蛋白生成障碍性贫血。

基于基因编辑的基因治疗有望成为β-地中海贫血患者全新的临床治疗方案，2015年，CRISPR的基因编辑技术就入围了当年的《科学》十大突破，2020年更是斩获了诺贝尔化学奖。

CRISPR治疗β-地中海贫血基因缺陷性疾病的原理是：研究人员从患者体内分离出造血干细胞，通过CRISPR基因编辑技术，在造血干细胞中特定基因位点进行基因编辑，再将经基因编辑的造血干细胞注入患者体内，使得患者自身血红蛋白水平达到正常范围，彻底摆脱输血依赖。

目前我国药监局已批准一款基因编辑疗法产品进入临床试验，此款产品叫ET-01，目前处在研发阶段，主要针对的是输血依赖型β地中海贫血病，有望改变患者在传统治疗过程中对输血的依赖，避免异基因造血干细胞移植的免疫排斥风险。

4、地中海贫血患者日常注意事项

患者应保持健康生活习惯，适当运动，加强自身抵抗力。适当补充叶酸，预防巨幼红细胞性贫血。适当补充钙、锌和维生素D预防骨质疏松，日常注意饮用茶水会影响铁吸收。

日常应注意自身有无头晕乏力及食欲不振等症状，定期复查时复查血常规、铁蛋白、生长发育及骨发育、视力及听力等检测项目。限制含铁药物的使用及限制进食含铁食物，禁用氧化性药物(如乙酰水杨酸等)避免加重患者贫血。

重型病例需反复输血，使血红蛋白维持在6~8克/分升。以维持生理功能，密切关注输血情况，避免发热、过敏、感染及溶血反应，避免严重发展导致循环超负荷危及生命。