肌肉肌醇和手性肌醇的区别(补充过量D-手性肌醇有什么危害)

肌肉肌醇和手性肌醇的区别(补充过量D-手性肌醇有什么危害)(1)

近年来,肌醇在妇科内分泌和生殖领域的作用引起了越来越多人的关注,国际上也因此成立了“关于肌醇的基础和临床研究专家组(EGOI)”,该组织机构由来自12个国家的31名专家(含1位中国香港专家)组成,他们通过讨论、分享最新的科学研究,从而帮助其他妇产内分泌专家更好地理解、认识肌醇的生理功能。

最近(2020年年中),专家组重新审视了Myo-肌醇和D-手性肌醇,并发表了一篇专家意见综述。那么接下来,我们一起来看看国际专家的观点。

1.Myo和DCI

Myo-肌醇是九种肌醇异构体中最常见的形式,有许多临床试验显示它在维持卵巢正常生理机能中起重要作用。D-手性肌醇是另一种常见的肌醇异构体,尽管也有临床试验支持D-手性肌醇的有效性,但哪种剂量适合哪些群体,目前仍然存在争议。

差向异构酶可以将Myo-肌醇转化为D-手性肌醇,不同组织器官中差向异构酶的活力存在很大差异,这导致了不同组织器官中两种肌醇的比例高度可变。例如外周血的Myo-肌醇和D-手性肌醇比例为40:1,卵泡膜细胞是20:1,优势卵泡的卵泡液中则是70:1~100:1。

2.D-手性肌醇是把双刃剑

D-手性肌醇可被细胞代谢成D-手性肌醇磷酸聚糖(简称DCI-IPG),DCI-IPG是胰岛素的第二信使,并间接地调节性激素的合成。

有研究显示,DCI-IPG可以抑制芳香酶,刺激人体细胞合成睾酮。

一份没有公开发表的文献指出,每天补充2400mg D-手性肌醇会在6周内增加多囊患者的睾酮水平。

目前看来,仔细评估胰岛素抵抗的严重程度,制定适宜的D-手性肌醇补充剂量和使用时间,真的非常非常非常重要。

3.诱导排卵

妇科领域经常会用到芳香酶抑制剂,例如来曲唑就是很常用的促排药,而D-手性肌醇可能会以类似的方式诱导排卵,并且没有严重不良反应。

早年发表在NEJM的临床试验显示,多囊患者在6~8周内每天补充1200mg D-手性肌醇,诱导自主排卵的成功率高达86%。这种效果似乎与肥胖与否无关,因为一些基于瘦型多囊的研究也显示D-手性肌醇是有效的。

4.既缺乏又过量

尽管不是所有人,但大部分多囊患者伴有胰岛素抵抗,她们外周组织(例如肝脏和肌肉组织)的Myo-肌醇向D-手性肌醇转化减少(即缺乏D-手性肌醇)。

然而卵巢组织是个例外,卵泡膜细胞似乎从来不会发生胰岛素抵抗,此时,高胰岛素血症增强差向异构酶的活力,造成卵巢组织Myo-肌醇向D-手性肌醇转化增加(即缺乏Myo-肌醇且D-手性肌醇过量)。

因此,从长远角度考虑,新的研究建议(大部分多囊患者)按40:1的比例补充Myo-肌醇和D-手性肌醇,以满足不同组织器官对两种肌醇的需求。

从短期效益来看,单独使用1200mg以上的D-手性肌醇可能会更快地诱导排卵,但不适合长期补充。

5.其他妇科疾病

虽然很少见,但卵巢过激综合征是很严重的促排并发症,严重时甚至会发生卵巢破裂。幸运的是,Myo-肌醇的使用降低的卵巢过激综合征的发生风险。

乳腺癌和子宫内膜癌已被发现与雌激素优势相关,芳香酶抑制剂常常是有效的治疗方案,D-手性肌醇的类似作用原理意味着它可能会产生相似的治疗作用。

6.肌醇的安全性

肌醇天然存在于各类食物,人类每天可以从谷物、坚果、蔬菜和水果中摄入225~1500mg肌醇。另外,肾脏能以葡萄糖为原料,每天合成约4g肌醇。在合理摄入量下,肌醇是公认安全的营养素(非合成类药物)。

Myo-肌醇的最大用量记录是每天30g(用于治疗焦虑和恐慌),没有发现严重不良反应(轻度不良反应主要是腹泻、恶心、头晕)。

D-手性肌醇的最大用量记录是2400mg,也没有造成严重不良反应(但可能会导致睾酮水平升高)。

此外,由于Myo-肌醇支持FSH的信号传输(间接激活芳香酶),D-手性肌醇抑制芳香酶,所以理论上会导致部分多囊患者发生异常子宫出血(这是我的猜测,没有文献数据支持,因为多囊患者本身也易发异常子宫出血,所以可能只是巧合)。

这种出血与雌激素水平不稳定相关,而非病情恶化或其他疾病,一旦卵泡发育成优势卵泡,就有更高水平的雌激素带动内膜修复,出血就会停止。

如果补充肌醇时发生这种状况,可以暂停下来观察,如果暂停补充不久后便停止出血,而重新补充后又发生异常子宫出血,且无法忍受,则停止补充。

7.阶段性补充或许更好?

越来越多的资料显示,大剂量D-手性肌醇(2400mg)是不合适的,中等剂量下(500~1200mg)适合短期内使用,甚至是阶段性使用。

例如从撤退性出血后开始用15天,随后暂停补充,然后观察排卵是否发生,最后根据实际情况制定下一个周期的补充方式。

这么做更多地是为了提高排卵率,避免过量时造成的睾酮水平不降反升。

情况有点复杂,文章无法一概而论,具体请咨询医生、营养师。

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参考文献:

[1] Agnese Filippello, Alessandra Scamporrino, Stefania Di Mauro, Roberta Malaguarnera, Antonino Di Pino, Roberto Scicali, Francesco Purrello, Salvatore Piro. (2020) Direct Effects of D-Chiro-Inositol on Insulin Signaling and Glucagon Secretion of Pancreatic Alpha Cells. Biomolecules 10:10, pages 1404.

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