怀孕打免疫球蛋白保胎会出血吗（免疫相关不良妊娠答疑解惑54）

作者：

白　泉 (北京家恩德运医院)

刘升学 (桂林医学院附属医院)

刘仲伟 (昆明医科大学第二附属医院)

陈茜、刘湘源 (北京大学第三医院)

朱凤丽 (山东菏泽牡丹区妇幼保健院)

1.精子是什么？是如何产生和排出的？

答：精子是男性生殖细胞，在睾丸的生精小管内产生，经时约2个半月，之后在附睾储存半个月并获得前向的活动力和受精能力。正常情况下，每克睾丸组织每秒钟可产生数百个精子，双侧睾丸每天可产生上亿个精子。在男性性高潮时，精子从附睾管输送至输精管和射精管，与精囊液和前列腺液混合形成精液，最后通过尿道一起排出体外。

2.影响精液质量的因素有哪些？

答：影响精液质量的因素有很多。首先是先天性因素，包括遗传、发育等，这些因素在青春期后就决定了男性的生育能力。除此之外，更多的是后天因素，主要包括如下几个方面：

(1)疾病：下丘脑垂体疾病、精索静脉曲张、睾丸炎、附睾炎、前列腺炎和生殖系统肿瘤等疾病；其中精索静脉曲张会引起阴囊内温度升高、影响睾丸血供和酸性代谢产物的蓄积，而影响精液质量。

(2)物理因素：①高温：睾丸生精的最适温度是35℃左右，高温作业、习惯性泡热水澡或桑拿、穿紧身裤等都会导致阴囊内温度过高而影响精子的生成。②放射线、电磁辐射和微波等会引起睾丸生精细胞受损，影响精液的质量。

(3)化学因素：各种有损生殖功能的药物，如化疗药物、激素类药物等；环境或食物中的生殖毒性物质，如杀虫剂含有类雌激素物质会损害男性的生精功能。

(4)生活方式：吸毒、吸烟、酗酒、长时间驾车或骑行、久坐少动、肥胖，及熬夜等不良生活习惯也会对精子产生不利影响。

(5)代谢因素：叶酸、同型半胱氨酸、肝肾功能、血脂、血糖等。

(6)感染因素：严重的生殖道炎症如淋病和结核可能引起输精管道梗阻，导致无精子症；轻度的感染也会增加精液中白细胞数量，导致精子活力降低和功能下降；腮腺炎病毒和新型冠状病毒(COVID-19)都可能会侵犯睾丸组织，导致生精功能低下。

(7)情绪低落、精神状态等情况会对人体内分泌产生不良影响，男性睪丸的生产精子功能也会因而发生紊乱，精子数量可能锐减，精液质量严重下降。

(8)微量元素：微量元素是精液中重要的生化成分，参与维持精子生存环境的稳定，参与精子的构成。微量元素影响精子的成熟及运动活性，其含量下降可引起精液质量的改变。在众多微量元素中，锌是体内必需微量元素含量最多的一种，是体内百余种酶的辅助因子。在男性大部分集中在生殖器官内。精浆中含有高浓度的锌，锌不足致性功能减退，精子密度减少，睾酮合成减少，氨基酸代谢紊乱，蛋白合成障碍，精子形成停滞，缺锌可影响精浆的代谢和精子的活动。

(9)年龄：年龄增长可引起生精过程中细胞凋亡增多、自由基增加, 导致染色质异常和精子DNA受损增加。

3.精液的检查项目包括哪些？

答：(1)一般性状：包括精液量、颜色、黏稠度、气味、液化时间的判定。

(2)显微镜检查及计算机辅助精液分析：包括检测精子浓度、精子存活率、精子活力、精子形态，以及精液中脱落的生精细胞和非精子细胞如红细胞、白细胞等。

(3)化学检查：精液的pH值测定和精浆生化检测，后者包括果糖、锌、柠檬酸、酸性磷酸酶、中性α糖苷酶等。精浆果糖可为精子运动提供能量，其测定可用于评估精囊分泌功能；α糖苷酶可反应附睾分泌功能。

(4)免疫学检查：检测精浆中抗精子抗体、免疫抑制物、免疫球蛋白等。精浆中的抗原物质多为自体分泌或旁分泌，很少发生强烈的排斥性免疫反应，一般对男性生殖不产生影响。

(5)微生物学检查：通过涂片、培养或PCR方法检查精液中的微生物，如淋球菌、支原体、衣原体等。

(6)精子功能检查：如精子顶体酶的活性检测和精子透明带穿透试验，以评估卵子穿透能力。

(7)精子DNA碎片率检查：检查精液中DNA有碎片的精子所占的比例。

4.正常精液的标准是什么？

答： WHO(第五版)精液变量参考值下限：

(1)精液量：≥1.5ml；

(2)精子总数：≥39×106/一次射精；

(3)精子浓度：≥15×106/ ml；

(4)精子总活力(前向运动 非前向运动)≥40%；

(5)前向运动精子比例(PR)≥32%；

(6)精子存活率：活精子的比例≥58%；

(7)精子形态：正常形态精子比率≥4%；

(8)酸碱度：PH值≥7.2；

(9)圆形细胞：≤5×106/ml; (10)白细胞(过氧化物酶染色阳性)：＜1×106/ml。

精液的其他观察指标包括：

(1)颜色：正常精液呈灰白色，液化后为半透明乳白色，久未射精者或略带黄色。精液如呈红色(包括鲜红、暗红或酱油色)，且镜检发现大量红细胞即为“血精”；

(2)气味：正常呈特殊的腥味；

(3)液化时间：室温下，正常精液标本在30分钟内完全液化，如果精液射出60分钟后仍不液化，则属于液化不良；

(4)黏稠度：正常精液拉丝长度应小于2厘米。

精子的总数反映睾丸的生精功能和精子输出管道的通畅程度，精液的体积反映附性腺的分泌功能。不能仅凭一次精液检查结果判断男性生育能力，首次检查不合格者，须复查1～2次，根据几次结果综合分析后方可做出判断。

5.什么是少弱精症？

答：少弱精症是精子总数低于39x106 /ml(或浓度低于15x106/ml)和向前运动精子百分率低于32%，少弱精子症并不表示没有生孩子的可能，只是表示生孩子的几率可能会下降。

6.什么是精子液化异常？怎么办？

答：按WHO规定：新采集的精液标本在室温60分钟内发生液化，若超过60分钟仍未液化，则成为精液液化异常，常与前列腺炎或生殖道感染有关。可使精液粘稠度增高，降低精子活动力，降低其穿透宫颈粘液的能力。治疗：

• 病因治疗：因精液液化异常多半伴有生殖道感染，因此常需抗感染治疗，根据感染的部位和感染微生物的不同选用不同的抗菌药物，伴有慢性前列腺炎的患者要选用脂溶性好的抗菌药物，例如美满霉素和喹诺酮药。
• 药物治疗：糜蛋白酶、透明质酸酶、维生素C、胰激肽释放酶。 中医治疗：知柏地黄汤、右归丸加减、六味地黄丸、金匮肾气丸。意大利进口的佐精康可改善精子液化，对男性少弱精症也有较明显改善作用，快速提升A级精子数量，改善修复精子DNA，保护精子DNA免受氧化和外界化学物质损坏。

7.精液标本采集方法及注意事项有哪些？

答：(1)标本采集时间：禁欲2~7天，因禁欲时间会影响精子浓度和活动精子的比例，如需复查每次禁欲的天数应保持一致。

(2)标本采集方法：建议采用手淫法取精，手淫取精困难者可采用电动按摩器或体外排精法。

(3)完整收集精液标本：因精液排出的先后部分中所含成分不同，因此应完整地收集整份精液，不要遗漏任何部分。如果精液采集时有遗漏，部分精液“洒”掉，务必告知标本收集工作人员。丢失较多，为了结果的准确性，一般建议再来取精。体外射精法易丢失精液的前半部分，故常规不建议采用此法。

(4)不能用避孕套采集精液标本：普通避孕套内都有润滑油，甚至含有杀精子物质。

(5)取精容器：应采用医院提供的干净、干燥、广口、带盖的取精杯。容器外贴有标签，记录姓名及取精时间。

(6)取精地点：应在医院取精室，如特殊情况在家取精时，需将精液标本贴身放置保温，必须在1小时内送检。

(7)标本采集次数：因精子生成日间变动较大，不能仅凭一次检查结果做诊断。一般应间隔1～2周检查一次，连续检查2～3次，2次精液采集的时间间隔应大于7天，但不能超过3周。

8.对于复发性不良妊娠的夫妇，男方应做哪些检查？

答：复发性不良妊娠是指：3次或3次以上在妊娠28周之前的胎儿丢失称为复发性流产，但大多数专家认为，连续发生2次流产即应重视并予评估，因其再次出现流产的风险与3次者相近。对于复发性不良妊娠的夫妇，男方应做以下检查：

(1)染色体核型检查：染色体核型异常的男性，如平衡易位、嵌合体、缺失或倒位等，其产生的精子可能会出现遗传物质的缺失或重复。一旦这样的精子与卵母细胞结合并受孕，胚胎会因为遗传物质的异常，而在三个月内流产或停止发育。

(2) 精子DNA碎片率检查：DNA碎片率(DFI)是检查DNA有碎片的精子在整个精液中所占的比例。DNA有碎片的精子一方面可能会影响精卵结合，另一方面一旦受精后会导致受精卵在DNA复制和细胞分裂方面出现异常，甚至会引起胚胎发育异常导致流产或停止发育。

(3)抗精子抗体：研究发现：复发性不良妊娠的夫妇的男性抗精子抗体阳性率高于正常男性。

(4)微生物学检查：目前认为沙眼衣原体和解脲支原体感染是引起复发性不良妊娠的重要病原体，附着于精子表面的解脲支原体能分泌神经氨脂酶类物质，随精子进入卵母细胞时,胚胎就会死亡而流产；它们可引起子宫内膜炎性反应，影响母体自身免疫系统保护胚胎的调节机制，干扰胚胎着床或损害生长中的胚胎而诱发流产。

9.男性备孕期间需要注意哪些事情？

答：男性备孕期间需要注意以下几个方面：

(1)均衡饮食补充营养，包括蛋白质、维生素、微量元素、叶酸等；

(2)保持规律的生物钟，不熬夜；

(3)适量运动，避免久坐不动和运动过度；

(4)戒除不良嗜好，如吸烟、酗酒、吸食毒品或大麻等；

(5)因睾丸“怕热”，所以不要泡热水澡或蒸桑拿，驾驶者不要开启座椅加热功能，尽量不穿过紧的内裤；

(6)远离环境中的污染物，如甲醛、杀虫剂等。

(7)孕前三个月避免接触有毒物质，精子在睾丸曲细精管内的产生过程大约需要2个半月，之后进入附睾继续成熟大约需要16天时间，这样一个成熟精子的产生过程大约需要90天，因此建议提前3～6个月开始备孕。

(8)孕前检查：夫妻两人有了“造人计划”后，要做的第一件事便是体检。因为孕前检查是预防出生缺陷的第一道防线。

10.男性多吃哪些食物对精子有益？

答：对精子生成和功能有益的食物包括以下几类：

(1)优质蛋白质，尤其是精氨酸的食物，如瘦肉、海产品、豆制品和奶制品等；

(2)富含维生素E和C的食物，如坚果类和新鲜果蔬等；

(3)矿物质与微量元素，尤其是锌元素是精液和前列腺液中所必须的微量元素，如牡蛎等贝类海产中锌的含量较高；

(4)抗氧化物质，如富含花青素的蓝莓、枸杞、桑葚、葡萄等。

(5)富含叶酸的食物，如绿叶蔬菜、芦笋和牛油果等。

(6)富含不饱和脂肪酸的食物：核桃，橄榄油、玉米油、大豆油、花生油、葵花籽、大豆、茶油、花生、葵花子等

11.吸烟会影响男性生育吗？

答：烟草中含有尼古丁和焦油等多种有害物质。大量研究证实吸烟对精子的生成和精子的功能均有不利影响，主要是通过损伤生精上皮而降低精子的产量、增加精子畸形率，同时还通过损伤精子线粒体而导致精子活力下降。另外，吸烟会破坏精子DNA的完整性，导致精子DNA碎片率升高。还有研究发现，吸烟的男性其子女在儿童时期患肿瘤的概率高于不吸烟的男性。因此，对于吸烟的男性在备孕期间必须戒烟。由于精子的生成周期大约是三个月，所以需要戒烟三个月以上再考虑生育。

12.男性备孕期间能喝酒吗？

答：饮酒，尤其是长期大量饮酒对男性生殖和性功能有诸多不利影响，究其原因主要有以下几方面：

(1)慢性酒精中毒会损害睾丸间质细胞功能，造成雄激素生成减少。由于睾丸的生精功能需要足够的雄激素水平来维持，因此雄激素减少对睾丸生精不利。

(2)酒精会损害肝脏功能，由于人体内雌激素的灭活主要是通过肝脏进行的，肝功能下降会导致体内雌激素水平升高。雄激素减少和雌激素增多将导致男性性欲下降、性功能减退。

(3)酒精是前列腺的“大敌”，饮酒是前列腺炎的常见诱发因素之一，前列腺分泌功能受损会导致精液液化不良而影响生育。因此，建议备孕期间的男性不要饮酒。

(4)酒精可明显影响精子的活力和活率，使精子畸形率升高。

13.男性备孕期间需要忌口吗？

答：男性备孕期间应尽可能少食用烧烤或油炸类食品，因为这类食品中苯并芘和丙烯酰胺的含量较高，会对精子产生不利的影响。豆制品属于优质的植物蛋白，但由于豆制品中的大豆异黄酮具有植物雌激素的作用，因此也不可过多食用。药物影响可直接或间接影响精子生成，如磺胺类药、呋喃坦啶、安体舒通、环磷酰胺；酒精中毒，吸烟过度，毒品均可抑制精子产生，另外，对于有关可乐、咖啡和芹菜等食物有杀精子作用的传闻，由于尚无可靠的循证医学证据，因此没有理由忌口，也不反对适量摄入。

14.阳痿和早泄会造成少弱精症么？

答：阳痿早泄与少弱精无任何关联。其病因最多见的是焦虑、亚健康和生活方式等，不涉及精子的生成和与成熟，但不排除部分是由内分泌异常引起，而有少弱精。

15.如何确认是哪一种因素导致少弱精症？

答：少弱精症病因复杂，70%的病人病因不明确。检查手段有限，医生多根据自己的经验进行综合判断。首先看有无明确联系的疾病：精索静脉曲张、隐睾、明确的生殖道感染、精子免疫性异常、性激素相关的疾病如雄激素缺乏、先天性疾病如卡尔曼综合症和克氏综合症等，另外，了解环境污染、工作压力、饮食健康和一些其他的身体疾病。

16.少弱精症治疗方法有哪些？

答：少精弱精症病因复杂，治疗首要是去除病因，首先消除影响精子产生、生成、发育成熟的各种外界因素。在各种原发病治疗的基础上，或在原发病治愈以后，主要通过以下方法：

(1)促进睾丸生精功能；

(2)促进附睾功能；

(3)清除损害精子的自由基。

17.什么是精子DNA碎片率(DFI)?

答：精子DNA碎片指数(DNA Fractionation Index，DFI)，是指发生DNA链断裂的精子占全部精子的百分比。DFI是反映精子质量的重要指标。DFI≤15%表明精子DNA完整性较好，15%<DFI<30%表明精子完整性一般，≥30%表明精子完整性差。

18.导致精子DNA碎片率增高的原因有哪些？

答：(1)年龄：随着男性年龄的增高(一般指40岁以上)，DFI呈现与年龄正相关的升高趋势。

(2)生殖道炎症：导致炎症的病原微生物和炎症本身造成的精液中白细胞增多，均会通过氧自由基的氧化应激造成精子DNA的损伤。

(3)精索静脉曲张：通过增加睾丸的温度、影响睾丸血循环和酸性代谢产物蓄积等方面影响精子DNA。

(4)特殊药物及生殖毒性物质、放射线及辐射等因素，如肿瘤的化疗或放疗。

(5)吸烟、酗酒、吸毒等不良嗜好，以及习惯性泡热水澡和桑拿等。

19.如何降低精子DNA碎片率？

答：(1)去除诱因：精索静脉曲张手术、生殖道感染的抗炎治疗；改善工作生活环境，避免高温和远离污染物；改变不良的生活习惯，如戒烟、忌酒、避免桑拿、泡澡和久坐等。

(2)使用药物：包括维生素类C、E、D、微量元素锌和硒、叶酸、辅酶Q10、番茄红素、β 胡萝卜素、乙酰左旋肉碱、虾青素、N-乙酰半胱氨酸等。

(3)精液的体外处理和优化：在辅助生殖技术中，精液均需要经过体外处理，常用的有精子上游法和密度梯度离心法，这些方法在优选出活力最佳的精子的同时，其筛选出的精子的DFI比处理前会有改善；最新的精子筛选技术采用流式细胞仪可以将绝大部分有DNA碎片的精子去除。

(4)睾丸取精：由于精子睾丸生成后，经过在附睾内的贮存、射精后与前列腺液和精囊液混合并通过尿道排出的过程，均增加了导致精子DFI增高的不利因素，因此有研究认为，获取睾丸精子也是对药物治疗无法解决的高DFI男性可供选择的方法，尤其是有不良孕产史的夫妇；

(5)肿瘤患者放化疗前的精液冷冻保存，不仅是“生殖保险”的方法，也可避免了放化疗对精子DNA造成的影响。

20.为什么说精子DNA碎片率增高与复发性流产和胚胎停育有关？

答：胚胎的遗传基因(DNA)中的一半来自精子、一半来自卵子。如果精子或卵子的DNA出现异常，有可能导致精卵不能结合、或受精卵的分裂及胚胎的发育受到影响，严重者会出现流产、胚胎停育或胎儿畸形等不良孕产情况。由于卵子是无法进行体外检测的,而精子可以通过特殊的检测手段检查其DNA的完整性，临床检验指标为“精子DNA碎片率(DFI)”，但DFI只表明DNA受损的精子在总的精子数中所占的比率，而并非与卵子结合的那个精子的DNA情况。如果DFI超出正常范围，就说明该男性的精子导致不育或不良孕产的概率高于正常人，就需要在备孕期间进行纠正。

21.前列腺炎是否引起精液质量下降？

答：精浆中有大约三分之一的组分是前列腺液，前列腺液中的蛋白水解酶和纤维蛋白酶在精液液化中起主要作用。前列腺炎会引起分泌功能下降，导致精液液化不良、粘稠度增高，炎症也可使精液的pH降低，并使机体产生抗精子抗体，使精子死亡；同时，前列腺液中含有大量的细菌和细菌毒素，可消耗精浆的营养成分，从而影响精子的存活。

22.怎样解决前列腺炎对精液的影响？有前列腺炎是否可以生育？

答：急性前列腺炎大多是细菌等病原微生物造成，可以通过使用抗菌素等药物短期内治愈。但是，绝大部分前列腺炎是非细菌性的慢性前列腺炎，治疗相对见效慢，需要从去除不良诱因、服用药物、物理治疗、甚至包括心理治疗等综合治疗。慢性前列腺炎的治疗主要是以改善前列腺功能为目的，前列腺炎患者也不必禁欲，适度规律的性生活能够保证定期排出陈旧的前列腺液，对前列腺的康复反而是有益的。除了细菌性前列腺炎患病期间不适合生育外，慢性非细菌性前列腺炎的患者是可以生育的，其精液不会对女性健康产生不利影响，更不会对后代健康产生影响。

23.糖尿病等内分泌疾病会影响男性生育吗？引起少精和弱精吗？

答：睾丸的生精功能受男性 “下丘脑-垂体-睾丸性腺轴”的调控，因此一些内分泌疾病会通过影响性腺轴的功能而对睾丸生精不利。

(1)脑垂体疾病：垂体瘤是最常见的原因之一，患者体内的泌乳素分泌急剧增多，不但影响睾丸生精功能，还会影响男性性功能。另有一种原因不明的特发性高泌乳素血症，同样会影响到男性生育。

(2)肾上腺疾病：如肾上腺皮质增生症因过量地分泌了雄激素，反馈抑制了脑垂体的促性腺激素分泌，从而影响睾丸的生精功能。

(3)甲状腺疾病：无论是甲状腺功能亢进还是低下，均会造成代谢紊乱，表现在生殖内分泌方面为泌乳素和雌激素增多、男性乳房发育、性欲和性功能下降、睾丸生精功能降低。

(4)糖尿病：糖尿病患者体内胰岛素绝对或相对缺乏，垂体和睾丸内细胞对糖的利用发生异常，导致体内促性腺激素和雄激素分泌减少；另外，长期的高血糖状态会损害阴茎血管和勃起及射精相关的神经，导致勃起功能障碍和射精功能异常，如逆行射精和不射精。

24.手淫、性生活过频或过少会影响男性生育吗？

答：手淫本身并不会对男性生育和性功能造成影响。但是，如果手淫或性生活过于频繁，造成精液量减少、精子数量下降，会降低受孕的概率。那么是不是尽可能地减少性生活次数，把精液都攒到女性排卵期时同房，就会增加受孕的概率呢？其实并非如此。禁欲时间过久，虽然精子数量会增加，但是死精子也会增多，并且会影响精子的活力，反倒不利于受孕了。一般进行精液检查前建议禁欲2~7天，因为这时间段精子的浓度和活力都处在相对较好的水平，能够准确反映出男性的生育能力。因此，如果这个时间段同房，受孕的机会也就增加了。

25.哪些职业或工种会影响男性生育呢？

答：可能会影响男性生育的职业因素包括以下几类：

(1)从事接触电离辐射、放射线或放射性物质的行业；

(2)接触有生殖毒性化学物质，如油漆、橡胶、染料、苯、甲醛、农药、重金属等行业；

(3)高温作业，如高炉、热电、厨师等，还如司机等久坐者；

(4)长期夜班等导致生物钟不规律的行业。

26.哪些药物对男性生育有不利影响？

答：影响男性生育的药物主要是通过损害睾丸的生精细胞和间质细胞，或通过内分泌因素干扰下丘脑-垂体-睾丸性腺轴，直接或间接地破坏生精功能，以及影响男性的勃起功能和射精功能。其主要包括以下几类药物： (1)化疗药：如环磷酰胺、长春新碱、阿糖胞甙、阿霉素、顺铂等药物会破坏睾丸的生精上皮，造成精子生成障碍。化疗药对生精功能的损害还视用药剂量和疗程长短而异，严重者会导致无精子症而终生不育。 (2)激素类药：长期使用强的松、地塞米松等糖皮质激素和睾酮等合成类固醇激素等药物，可抑制体内雄激素和促性腺激素的分泌，引起睾丸生精功能障碍。 (3)高血压药物：如胍乙啶、甲硫达嗪等会影响射精功能，导致精液量减少或不射精。 (4)精神类药物：如安宁、氯丙咪嗪等，会抑制射精反射，导致性高潮延迟或缺失。 (5)治疗痛风的秋水仙碱、别嘌呤醇可直接扰乱精子DNA的合成，影响男性的生育力。 (6)抗癫痫类药：如丙戊酸钠、奥卡西平、卡马西平；影响精子形态(如精子头部异常)及降低精子浓度和精子活动率。 (7)其他药物如安体舒通(螺内酯)、呋喃西林、西咪替丁、柳氮磺胺嘧啶等，以及如雷公藤等中草药。以上这些药物除了化疗药物可能会导致生育力的永久丧失外，大部分药物在停药三个月至半年后，会逐渐恢复生育力。因此，对于长期服药或者在备孕期间因其他疾病需要服药治疗的男性，需详细咨询医生，了解这些药物是否影响男性生育力、是否有遗传毒性，以明确在服药期间是否适合生育。

27.治疗男性不育常用药物有哪些？

答：改善精液质量的药物主要是针对提高精子浓度和精子活力，减少精子畸形率和精子DNA碎片率，这些药物有调整激素水平的、改善能量代谢的、抗氧化的和中药等，主要有以下几类：

(1)抗雌激素类：氯米芬、他莫昔芬；

(2)促性腺激素类：绒促性素、尿促性素等；

(3)芳香化酶抑制剂：阿那曲唑等；

(4)抗泌乳素类：溴隐亭等；

(5)提高精子的能量代谢类药物：左卡尼汀等；

(6)抗氧化类：维生素C/E、辅酶Q10、番茄红素、谷胱甘肽、叶酸和微量元素锌、硒制剂等；

(7)中草药和中成药类。总之，这方面药物很多，需按不同病因选择药物，疗效也因人而异。需要注意的是，男性改善精子治疗的前提是女方有正常生育能力或无严重异常。同时，由于生精周期是三个月左右，所以改善精子的治疗周期一般是三个月至半年。如果药物治疗无效或效果不明显，则建议结合女方情况，采取辅助生殖技术助孕。

28.男性风湿病患者在备育期间，可使用哪些抗风湿药？

答：美国风湿病和肌肉骨骼疾病生殖健康管理2020指南提出：

(1)强烈推荐备孕的风湿病男性继续使用羟氯喹、硫唑嘌呤/6-巯基嘌呤、秋水仙碱和所有的抗TNFα生物制剂；

(2)基于有限的证据，条件推荐备孕的风湿病男性继续使用：非甾类抗炎药、COX-2抑制剂、甲氨蝶呤、吗替麦考芬酯、来氟米特、柳氮磺吡啶、环孢素、他克莫司、利妥昔单抗和阿那白滞素；

(3)强烈反对在备孕男性中使用环磷酰胺，尝试怀孕前12周停药；

(4)条件性推荐停药：沙利度胺，尝试在怀孕前4周停药；

(5)限于数据有限，不能作出推荐：阿巴西普，阿普斯特，巴瑞替尼，贝利尤单抗，苏金单抗，托珠单抗，托法替布，优特克单抗。

29.男性风湿病备育期间，为何不用柳氮磺吡啶？

答：由于柳氮磺吡啶中的磺胺吡啶会阻碍精子产生、降低精子活力和质量，但可逆的，停药2个月可恢复，建议停药3个月后再受孕。

30.试管婴儿对男方的精子条件有什么要求？

答：只要男性精液中有精子，或通过睾丸或附睾穿刺可以找到精子，就可以通过试管婴儿的方式获得妊娠的机会。

31.准备使用环磷酰胺的男性风湿病患者如何保存生育力？

答：美国风湿病和肌肉骨骼疾病生殖健康管理2020指南提出，条件反对接受环磷酰胺治疗的风湿病的男性用睾酮联合治疗，因不能保存接受肿瘤化疗男性的生育力，强烈建议精子冻存作为有需要的接受环磷酰胺治疗的男性。

32. 不育男方为何要检测叶酸代谢基因？

答：MTHFR C667T位点的T/T基因型突变可导致男性不育，MTHFR活性降低，同型半胱氨酸增高而有细胞毒性，导致精子功能受损，并损伤睾丸血管，导致早发性动脉硬化，影响睾丸血供，还影响DNA甲基化，影响精子发生。

33.培精素和博瑞精是什么？对男性不育患者有哪些作用？

答：含有精子生长发育所需的多种微量元素和营养成分，包括左旋肉碱、富锌富硒全蛋粉、浓缩乳清蛋白、番茄粉、人参、叶酸、牛磺酸、牡蛎粉和秋葵等，其中，左旋肉碱可促进精子成熟，富锌富硒蛋白粉可提高精子数量和活力，番茄粉改善精子游动速度，减少畸形精子数量等。该药物还可调节内分泌和免疫。可治疗男性不育，提高试管婴儿成功率，适于不育、少精弱精、34岁以上备孕男性及特殊工作人群(长期处于高温高压、化工、辐射等环境下)。用法是每天2次，一次1袋，用温水(40℃以下)冲开搅拌均匀后服用，开袋后应立刻食用，至少服用1~3个月。

34.虾青素是什么？对男性不育患者有哪些作用？

答：是一种类胡萝卜素的抗氧化剂，起初来源于一种叫做雨生红球藻的微藻类生物。富含虾青素的食品包括海洋植物，鲑鱼，虾，鳟鱼和其他海鲜。虾青素能保护精子中的细胞膜免受氧化，降低睾丸滋养细胞抑制素B分泌，提高男性精子数量和质量，提高与卵子的结合能力，提高受孕机率。另外，还有减缓皮肤和身体衰老过程、保护大脑，眼睛和神经系统、促进提高运动能力、改善视力、减少皱纹、增加力量、缓解压力、预防癌细胞形成等。过敏者禁用。

35.辅酶Q10是什么？对男性不育患者有哪些作用？

答：辅酶Q10也称作泛醌，是一种脂溶性的醌类化合物，广泛存在于微生物和动植物，在人体中尤其在心脏、肝脏、肾脏中含量较高，在人体细胞内参与能量制造及活化，是营养物质在线粒体内转化为能量过程中的重要物质。辅酶Q10的抗氧化性较好，可有效抑制活性氧对精子膜的损伤，清除氧自由基，提高精子的数量、质量和活力。临床研究表明，每日口服 200 mg 辅酶 Q10可显著提高精子密度(增加 71%)、 精子活力(提高 41%)和精子形态(改善 19%)，同时提升血清睾酮水平至最佳范围内。另外，还能保护心肌、辅助降压降糖、改善疲劳、抗衰老和改善卵子质量等其他作用。

36.左卡尼丁是什么？对男性不育患者有哪些作用？

答：(1)左卡尼丁(L-carnitine)就是左旋肉碱，是一种促使脂肪转化为能量的类氨基酸，不是一种必须营养成分，而是“多功能营养品”。红色肉类是左旋肉碱的主要来源，但一般人每天只能从膳食中摄入50毫克，素食者摄入更少。

(2)可改善不同体型少弱精患者的精子密度和活力，对肥胖体型患者精子改善效果最好。作用机制是强效抗氧化剂，有助于保护精子免受自由基损伤，从而保护健康的精子，更易受孕；负责将omega脂肪酸输送到细胞中，使精子细胞燃烧释放能量；提高脂肪酸利用率，有利于精子膜的健康。

(3)其他作用：改善心脏、血管和肝脏健康，减少甲亢症状，减少身体脂肪、降低体重，抗疲劳，增强耐力，延缓衰老过程，提高免疫力等。注意：每日不能服用太晚，否则影响睡眠。

37.番茄红素是什么？对男性不育患者有哪些作用？

答：这是植物性食物中存在的一种类胡萝卜素，无维生素A的生理活性，但有抗氧化和抗炎功能。成熟的红色植物果实中含量较高，尤以番茄、胡萝卜、西瓜、木瓜及番石榴等更为丰富。番茄红素可提高精子质量，增强精子活性，提高男性生育能力，降低不育风险，预防及改善前列腺增生和前列腺炎，使前列腺癌发生危险减少21%。实验发现，23～45岁的不育男性每天口服番茄红素2次，每次2mg，3个月后，精子的浓度、活力和形状均有改善。另外，番茄红素可预防或改善白内障及老年性黄斑病变、降低心血管疾病风险、减少皮肤受辐射或紫外线伤害、减少肌肤皱纹和过敏、防癌抗癌、防治因衰老和免疫力下降引起的各种疾病等。

38.维生素E是什么？对男性不育患者有哪些作用？

答：维生素e又称为α-生育酚，是一种脂溶性维生素，有抗氧化、抗炎、维持正常免疫功能和抑制细胞增殖等作用，可提高精子生长的内环境，提高精子数量、质量和活力，降低DNA碎片，延长精子寿命，治疗少弱精、畸形精子症(与硒合用)，预防畸形胎形成。另外，维生素E可防止脱发及白发、预防衰老，降低吸烟者的肺癌发病率等。一般选用药品级(含量大于90%)的天然维生素E。与合成维生素E相比，天然维生素E的生物活性高3~8倍，抗氧化性能高数十倍。一般每天服用1~3次，每次100mg，连续用3~6个月，根据症状和精液质量调整剂量和疗程。平时增加谷类食物和油类摄取，胡麻油的维生素E含量最高，依次是麻子籽油、豆油、棉籽油、芝麻油、玉米油、色拉油。在油料种子、坚果、玉米、肉类和牛奶中也存在维生素E。

39.锌制剂对男性不育患者有哪些作用？

答：锌元素是人体内必需的微量元素，锌元素则是人体70多种合成酶的重要成分，并与200多种酶的活性有直接关联。它直接并广泛地参与男性生殖生理过程的多个环节，维持和助长性功能，提高精子数量，参与睾丸酮的合成，营养生精上皮和增强精子活力，对男性生殖健康来说极其重要。正常男性精液中的锌含量必须保持15 ~ 30mg/100ml的健康标准。如果缺锌或失锌，男性生长发育和性器官、第二性征发育就会受到不同程度的抑制。富含锌的食物有牡蛎、瘦肉、花生、核桃等。

40.硒制剂对男性不育患者有哪些作用？

答：硒是影响精子产生和代谢的一系列酶的重要组成成分。研究证实，硒是对抗某些精子毒性作用的代谢元素，可避免有害物质伤及生殖系统，并维持精子细胞的正常形态。 缺硒可影响精子的生成与活性。我国约有72 %的地区属公认的缺硒地区。富含硒的药物有硒酵母，食物有龙虾、口蘑、动物内脏、西兰花、紫薯和大蒜等，尤其是口蘑是补锌的好选择。

致 谢

2020年春节后，我们陆续推出了《免疫性不良妊娠答疑解惑》系列专题，受到了广大患者和同行的好评，在此，对已参与该专题撰写、编辑、修改和补充的医生、专家和教授（见如下名单）表示深深的感谢！

众所周知，复发性不良妊娠的诊疗涉及面很广，不是哪一个医学专业所能完全覆盖的，每个医学专业的大夫观点和意见不尽相同，甚至完全相反，而广大的患友们更是非常迷惑、焦虑、痛苦甚至绝望，无所适从。为此，我们收集了数十场患者教育会过程中，患友们常提到或较关注的问题，组织全国相应专业的博士、高年资医生、专家和教授，以提问关键词相关内容的方式，进行了详细客观的回答，希望能对每一位有不良妊娠史孕妈妈的顺利怀孕和分娩有所帮助！

值得注意的是，《免疫性不良妊娠答疑解惑》系列专题内容是每一位医学工作者通过查阅国内外的文献资料，并结合自己的临床实践总结出来的，不一定适合于所有的患者，每一位患者应根据自身情况来综合分析和判断，这些资料仅供参考！

当然，在撰写、编辑、修改和补充过程中，肯定仍有不少的遗漏和错误，希望广大的读者们批评指正，我们将在出版书籍时予以纠正，谢谢！

刘湘源及其团队 2020-4-29

医学博士、医生、专家和教授名单

（已网络发布，按姓氏拼音排序）

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