乳腺癌患者呼吸影响孩子的成长吗（我是三阴性乳腺癌）

这是一位27岁的妈妈问我的问题，至今我也没能给出让她满意的答案。那天晚上我值班，她在办公室外徘徊了很久，我觉得她可能有事情要说，喊了她她才进来。刚坐好，就泪眼婆娑，“王医生，我在网上看了很多资料，三阴性乳腺癌治疗效果不好，活不了多久，可是我的宝宝还小，都没上学，你救救我吧，我还不想死。”，她抓了我的手，她的手很凉，听到这里我的鼻子也好酸，我能理解她的心情。我也知道三阴性乳腺癌是乳腺癌的一种预后不好的乳腺癌，但是网上的资料不建议患者多浏览，很多信息并不正确，会误导患者。其实这个时候再多的话语都是苍白无力的，我握紧她的手告诉她，没有想象中那么糟，好好治疗，劫难既然来了，躲不掉，不如面对。活着的每一天都是希望，相信我。她慢慢平静下来了，我的心情却久久不能平复，我无法忘掉她梨花带雨的神情和对生命的渴望。这也是我写这篇文章的原因。

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三阴性乳腺癌是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、以及人表皮生长因子受体2（HER-2）表达均为阴性的一类乳腺癌，目前尚无固定的治疗靶点。临床研究还发现三阴性乳腺癌有高度异质性，它还可以分为6个分型：2个基底样相关亚型，（BL1、BL2），2个间充质亚型M和MSL，1个免疫调节亚型IM和一个管状雄激素受体型（LAR），针对这种分型，每个亚型有它自己的生物学特性以及临床特点，针对性选择治疗方案，是将来的一项重要工作。

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三阴性乳腺癌发病年龄早，好发于40岁以下的女性，占所有的乳腺癌15-20%左右。细胞分化差，具有高度的侵袭性，容易转移，一旦发生内脏转移预后不良。术后2-3年易复发，第三年复发风险最高，无病生存期短，整体生存率较差，复发后中位无病生存期1-2年，如果发生转移时间将更短，目前的治疗主要是化疗，尚无发现明确的靶点，无批准的靶向药可以治疗，最让人郁闷的是肿瘤异质性高，容易产生耐药，一旦耐药预后又会变差。这些特点让人对三阴性乳腺癌望而生畏，也让医生非常头疼。虽然现状不是那么美好，但依然有很多喜人的消息让我们看到希望，后面我会介绍的。无论什么时候不要放弃希望，这是首先要有的信念。

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三阴性乳腺癌的预后很多人都不愿意提及，如果结果太不理想患者看到会失去信心，但是有时候患者本人也需要对自己的病情有所了解。得了乳腺癌还能活多久，这几乎是每个患者和家属都想知道的问题。乳腺癌的预后没有办法具体给出，需要考虑的因素太多。乳腺癌的预后除了我们说的病理类型，临床分期，腋窝淋巴结情况，患者年龄以及合并疾病等，三阴性乳腺癌还有它自己的特点。这也是临床研究的一个难点，目前比较明确的有预后指标有雄激素受体，B组淋巴瘤2基因、P53基因，赖氨酸氧化酶样蛋白2（LOXL-2）以及血管内皮生长因子（VEGF）等。通过检测这些指标在乳腺癌中的表达，了解三阴性乳腺癌的预后情况。同时这些靶点在将来也可能成为三阴性乳腺癌治疗的新靶点，包括最近很火的免疫治疗，都是我们的希望所在。

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雄激素受体（androgen receptor）

这个患者可能会比较不理解，觉得乳腺癌跟雄激素不相关，实际上不是这样。研究显示雄激素受体表达与雌激素受体和孕激素受体相关，是低组织学分级和分化良好的标志。也就是说是一个有力的预后因素，雄激素受体阳性的肿瘤分期分级都低，总生存和无病生存时间较长，如果雄激素表达缺失，肿瘤容易出现复发和远处转移。雄激素表达高的患者预后比较好。

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B组淋巴瘤2（BCL-2）基因

BCL-2基因被认为是一种原癌基因，BCL-2基因表达后具有组织细胞凋亡的作用，在细胞受到有害刺激后，BCL-2发挥抗凋亡作用，同时BCL-2基因还可以保持内质网的低钙水平，在细胞接受刺激后可以一直细胞内色素C的分泌达到延长细胞的存活期的作用。BCL-2与很多肿瘤发育过程密切相关，如淋巴瘤，肺癌，胃肠道肿瘤，卵巢癌，乳腺癌等、研究发现BCL-2可以随着雌激素受体表达增加而上调，有可能是雌激素受体功能活性的标志，在三阴性乳腺癌中，学者认为BCL-2与肿瘤组织学分级和增殖活性密切相关。研究显示BCL-2阳性患者的总生存期明显优于BCL-2阴性的患者，也有研究显示BCL-2表达是三阴性乳腺癌预后良好的标志。

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P53基因

P53基因是抑癌基因，能够诱导DNA修复调节细胞代谢，是卵巢癌、乳腺癌等的易感基因。在乳腺癌患者中发现有近30%的P53基因突变，P53基因突变与乳腺癌的发生发展密切相关。研究显示在三阴性乳腺癌肿的表达明显高于非三阴性乳腺癌，P53的表达余三阴性乳腺癌组织学分级呈正相关，组织学分级越高，P53表达越多。三阴性乳腺癌患者如果高表达P53提示更容易复发和转移。

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赖氨酸氧化酶2（LOXL-2）

研究发现LOXL-2的高表达者有更差的无病生存及总生存，LOXL-2是乳腺癌患者结局的独立影响因素，且在三阴性乳腺癌中，LOXL-2的高表达率明显高于非三阴性乳腺癌。实验已经证实LOXL-2在恶性肿瘤的转移中起着重要作用，通过改变肿瘤微环境并促进肿瘤细胞的入侵，从而导致肿瘤的进展和转移，还可以通过抑制E-钙黏蛋白的表达来诱导上皮-间质转化，从而引起肿瘤进展。三阴性乳腺癌中LOXL-2高表达提示预后不良。

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血管内皮生长因子（VEGF）

血管内皮生长因子（VEGF）是血管生成的关键因素，而血管新生是导致肿瘤发生、发展、转移的主要原因，也是乳腺癌的一个靶向治疗的靶点。研究发现VEGF在三阴性乳腺癌中的表达明显高于非三阴性乳腺癌。同时还发现VEGF同样可促进三阴性乳腺癌的复发转移，年龄和淋巴结转移是影响患者总生存的其他两个因素，而病理类型、肿瘤直径、病理分期、组织学分级、手术方式与3年总生存率无明显相关。VEGF过表达的三阴性乳腺癌预后相对更差。

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其他指标

除了上述的指标，临床中还有我们常说的Ki-67，很多研究发现Ki-67高表达的三阴性乳腺癌预后不好。临床中除了Ki-67，P53，VEGF，其他的几种重要的预后指标的监测目前临床还没有完全开展，在未来的临床工作中将会做的越来越细致全面。这些可以是预后相关指标，也是相关治疗可能的靶点，目前关于VEGF的靶点治疗已经在开展了。三阴性乳腺癌预后差的原因就是没有比较明确的靶点，如果能够在这方面有所突破，相信三阴性乳腺癌的治疗将会有很大的提高。以前HER-2阳性乳腺癌预后也不好，但是自从出现了抗HER-2的靶向治疗后，HER-2阳性乳腺癌的患者生存期明显提高，这也是我们三阴性乳腺癌的希望。

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三阴性乳腺癌的发生与年龄，种族，遗传学，腰臀比，母乳喂养方式，胎次等都有关系。同时三阴性乳腺癌的预后与其他类型的乳腺癌也有不同之处。常见的肿瘤病理分级，淋巴结状态以及肿瘤大小对三阴性乳腺癌的预后价值不如其他亚型。但也有人认为诺丁汉预后指数NPI与三阴性乳腺癌的预后相关，NPI指数是根据淋巴结分期、肿瘤大小及病理学分级，对乳腺癌患者预后进行评估的指标。大量研究已证明NPI指数高的患者更易出现复发转移，预后不良。也就是说虽然预后价值不大，但是综合起来看也是一种可以信赖的方式。

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这个真的没有具体答案，除了上述所说的预后相关指标，还要看患者治疗的依从性，患者对治疗的耐受性以及对治疗的反应。三阴性乳腺多发生在40岁以下的女性，在约90%的病例中，三阴性乳腺癌是低分化、高增殖活性和较大的原发肿瘤。高级别的三阴性乳腺癌往往提示预后不良。很多人都知道母乳喂养对乳腺有保护作用，可以降低乳腺癌的发病率，同时同样分期和病例类型的乳腺癌，既往母乳喂养时间长（至少超过半年）总生存期要长。但是实际上很少有人知道，这种保护作用是在5年后才发挥作用，在前5年中乳腺因此激素的刺激有更高的发病风险。随着二胎政策的开放，年轻乳腺癌，妊娠相关性乳腺癌（妊娠期包括产后一年内发现的乳腺癌）的发病率明显提高，其中有一部分患者仔细看一下发病时间，基本上都是在第一胎之后的第4、5年内。问我问题的这位患者的宝宝刚刚3岁多，时间上也是符合的。“愿意为你生孩的女人一定要好好珍惜，有时候就是拿命在博”，这句话觉得真的不假。

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写在最后：三阴性乳腺癌的复发风险与其他类型不同，多在术后前2-3年内，第三年是复发风险最高峰，过了第三年后复发风险明显降低。三阴性乳腺癌较其他类型的乳腺癌更容易发生内脏转移，如肝转移，脑转移，一旦发生远处转移往往提示预后不良，这也是为什么三阴性乳腺癌前3年的生存率低的原因。但是生活中我们经常能看到患者活到5年，10年甚至更久的。我家楼下的邻居80多岁，三阴性乳腺癌，初发就发现多发性肺转移，患者本身老年痴呆，对病情也不了解，只做了减瘤手术，化疗都没做，现在都快1年了，还活的好好的。所以，心态真的真重要无论什么时候都不要放弃希望，这是最重要的一点。再加上现在三阴性乳腺癌的治疗越来越精准化，新的靶向治疗，免疫治疗等已经有很多例成功的案例报道。虽然现在有些治疗还没有完全开展，但是在不久的将来，一定会越来越好。

图片来源于头条图库

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