骨形成指标的解读（7大类骨转换标志物）

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引言：Ca/Cr、TRACP、CTX……这些「骨转换标志物」有着怎样的临床意义？

骨质疏松实验室诊断是通过对血液、组织液、细胞、蛋白、活体组织等进行实验分析，科学评价和判断全身骨代谢的动态变化及骨代谢的活性，对骨质疏松临床诊断与鉴别诊断、疗效观察，以及骨代谢疾病的调控机制研究具有重要意义。骨质疏松的实验室检查项目包括基本实验室检查项目、骨转换指标和鉴别诊断检查项目三类：

1.基本实验室检查项目：血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血清蛋白电泳、血钙、25羟维生素D3、血磷、尿钙、尿钠。

2.骨转换指标：骨特异性碱性磷酸酶、骨钙素、I型原胶原C-端前肽/I型原胶原N-端前肽、空腹2h尿钙/肌酐比值、抗酒石酸酸性磷酸酶、血清/尿I型胶原C-末端肽交联、尿I型胶原N-末端肽交联。

3.鉴别诊断检查项目：血沉、C-反应蛋白、性激素六项、1,25二羟基维生素D3、甲状旁腺素、甲状腺功能、尿游离皮质醇、血气分析、尿本周蛋白、血尿轻链。

上述检查指标有怎样的临床意义呢？今天我们着重讲一讲「骨转换标志物」。

骨特异性碱性磷酸酶

骨特异性碱性磷酸酶（BALP）是成骨细胞的一种细胞外酶，其主要作用是在成骨过程中水解磷酸酶，为羟基磷灰石的沉积提供磷酸，同时水解焦磷酸盐，有利于成骨。

临床意义：

慢性肾病、肿瘤骨转移、多发性骨髓瘤、高转换型骨质疏松、骨折，血清BALP明显升高。

血清骨钙素

骨钙素（OC）是反映骨形成的特异性生化指标，参与基质的矿化过程及成骨细胞分化，维持骨的正常矿化速率，抑制软骨的矿化速率，并抑制骨异常的羟磷灰石结晶形成。

临床意义：

➤OC浓度升高：提示骨形成速率加快，主要见于儿童生长期、成骨不全、肾功能不全、骨折、变形性骨炎、肿瘤骨转移、低磷血症、甲状腺功能亢进症、甲状旁腺功能亢进症、高转换骨质疏松症、尿毒症、佝偻病、卵巢切除术后等。

➤OC浓度降低：见于甲状腺功能减退症、肾上腺皮质功能亢进症、长期使用糖皮质激素、肝病、糖尿病患者及孕妇等。

血清I型原胶原C-端前肽/血清I型原胶原N-端前肽

I型前胶原水解，去除其羧基及氨基端的附加肽段，生成原胶原，前胶原去除下来的羧基端附加肽段称I型原胶原 C-端前肽（PICP），氨基端附加肽段称I型原胶原N-端前肽（PINP）。PICP或PINP在血清中的含量反映成骨细胞合成骨胶原的能力，是新骨形成的特异性的敏感指标。

临床意义：

➤血清总PINP升高：骨代谢疾病、肾功能不全患者血清总PINP升高。

➤血清PICP升高：儿童发育期、妊娠晚期、骨肿瘤、骨转移、骨质疏松症、畸形性骨炎、原发性甲旁亢、骨软化症、酒精性肝炎、绝经后妇女、肺纤维化、严重肝损害等血清PICP升高。

空腹2h尿钙/肌酐比值

尿Ca/Cr比值反映尿钙排泄水平。

临床意义：

➤空腹晨尿Ca/Cr比值间接反映骨代谢功能，可用于原发性骨质疏松症、佝偻病及其他代谢性骨病的辅助诊断和治疗的动态观察。

➤儿童尿Ca/Cr比值超过正常标准时为特发性高尿钙症高风险人群，需进一步检查。

➤随妊娠进展尿Ca/Cr比值逐渐增加，尿Ca/Cr比值降低可作为诊断妊娠高血压的客观依据之一。

血清抗酒石酸酸性磷酸酶

抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）是酸性磷酸酶6种同工酶中的一种。在正常人血清中，TRACP以两种不同的糖基化形式存在，即TRACP-5a和TRACP-5b，TRACP-5b作为第2代骨吸收标志物，是一个有特异和高敏感度的骨吸收指标。

临床意义：

➤TRACP增高：见于原发性甲状旁腺功能亢进症、慢性肾功能不全、畸形性骨炎、肿瘤骨转移、高转换型骨质疏松等；

➤TRACP降低：见于甲状腺功能减退症。

血清\尿I型胶原C-末端肽交联

I型胶原C-末端肽交联（CTX）是使用最为广泛的胶原降解标志物，a-CTX与β-CTX为同型异构体结构，CTX的水平反映了破骨细胞的骨吸收活性。

临床意义：

骨质疏松症、Paget病、多发性骨髓瘤和肿瘤骨转移等患者血清CTX水平升高。

尿I型胶原N-末端肽交联

I型胶原N-末端肽交联（NTX）是骨胶原在肝脏中降解后，尿中出现的一种稳定的最终产物，是反映骨吸收的特异和敏感的指标。

临床意义：

骨质疏松症、原发性甲状旁腺功能亢进症、畸形性骨炎、甲状腺功能亢进症、肿瘤骨转移和多发性骨髓瘤等都观察到NTX水平升高。

参考资料：张萌萌,徐又佳,侯建明等.骨质疏松实验室诊断及影响因素专家共识2022.中国骨质疏松杂志.2022,28（09）:1249-1259.