治疗肾病综合征最好的方法(治好肾病综合征)
周逊 肾内科主任医师
肾病综合征是肾内科医生在临床中最常见到的肾病之一,说肾病综合征常见,是因为它占所有肾活检病例的40%左右,在我国这一比例约为20%。膜性肾病、微小病变及局灶节段性肾小球硬化等都可以表现为肾病综合征;当IgA肾病患者出现大量蛋白尿及低血浆蛋白时也可表现为肾病综合征;某些继发性肾脏病,如狼疮性肾炎与糖尿病肾病等也可以表现为肾病综合征。
说到这,那到底什么是肾病综合征?所谓“肾病综合征(NS)”,它是一组症状类似及病因不同的临床综合征,肾病综合征还可以出现不同的病理类型。临床上常表现为大量蛋白尿、高度水肿、高脂血症及低蛋白血症等典型症状,也可引起肾功能损害及其它表现。
肾病综合征,再简单一点说,只要同时满足这两个条件:24小时尿蛋白定量≥3.5g(成人)及血浆白蛋白≤30g/L,就可以诊断为肾病综合征,而高度水肿与高脂血症等其它表现并非必备条件。所以说,肾病综合征就是一组“综合征”,即很多疾病都可以表现为肾病综合征(NS)。可有时只作出肾病综合征的诊断,并未提到其它疾病,则通常指的是“原发性肾病综合征”,在不准备进行肾穿刺活检的情况下,这也可作为肾病的最后诊断。
原发性肾病综合征或特发性肾病综合征(INS),如若对其进行肾穿刺活检,其病理类型多为这几种,即微小病变(MCD)、膜性肾病(MN)、系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)、局灶节段性肾小球硬化(FSGS)及膜增殖性肾小球肾炎(或系膜毛细血管性肾炎)(MPGN)等。
介绍什么是肾病综合征之后,下面进入今天的主题,即治好肾病综合征,需要一年时间吗?说“治好”,应该包括两层含义,即“临床治愈”与“治愈后不复发”。
谈到临床治愈,相对来说,需要的时间就比较短。根据相关指南的疗效判定标准,肾病综合征患者经治疗后,24小时尿蛋白定量<0.3g并血浆白蛋白>35g/L,同时症状改善、水肿消退、肾功能恢复正常,即为“完全缓解”,也就是“临床治愈”。一般来说,要想达到“临床治愈”标准,绝大多数肾病综合征患者只需2周或4-8周或2-3月不等时间就可达到,根本不需要一年时间。
同样是原发性肾病综合征(INS),由于具体病情不同,病理类型不同及对药物的敏感性与耐受性不同,临床治愈时间会有比较大的差异。比如,对糖皮质激素敏感的微小病变肾病(MCD),多在2周以内起效并获得完全缓解;再比如,膜性肾病(MN)使用他克莫司配合激素治疗,多在4-6周起效及6-8周获得完全缓解;再比如,局灶节段性肾小球硬化(FSGS)使用以糖皮质激素为主的治疗方案,或许需要2-3个月才能获得完全缓解;再再比如,膜增殖性肾小球肾炎(MPGN),一旦确诊,其治疗大多疗效较差,有效者或许数周至数月才逐渐起效。
治好肾病综合征,如上谈到的是临床治愈。然而,对于肾病患者来说,只满足于临床治愈,显然是不够的。这是因为,虽然获得暂时的完全缓解(临床治愈),但是并非真正治愈。就好比,一个人皮肤外伤破溃后,皮肤表面刚刚长好收了口,其实皮肤里面仍然没有完全长好,一旦再受到碰撞,又会再次出现皮肤破溃,甚至出血感染,或比之前更加严重。同样道理,肾病综合征患者虽然经短时间治疗后获得了暂时的缓解,但其实患者的肾脏病理并非完全恢复,“治好”的只是“尿蛋白转阴”的表面现象,仍然需要进一步巩固治疗,需要继续药物治疗。
因此,完全治好原发性肾病综合征(INS)往往要超过一年时间,如若是难治的或复发后更换治疗方案的,则时间更长。为什么要这么长时间才能完全治好INS?以如下药物与治疗方案为例,来举例说明吧。
1.以“糖皮质激素 环磷酰胺”为主的治疗方案
以“糖皮质激素 环磷酰胺”为主的方案治疗肾病综合征,多是首次选择使用的治疗方案,常用于成年患者。需掌握这一原则使用糖皮质激素,即起始剂量应足量、维持剂量时间够长,减至更小剂量时要够慢。而环磷酰胺在起初使用时应采取隔日小剂量静脉注射方法,待使用到足够剂量后,再采取每月或三月一次的静脉滴注较大剂量方法,直至环磷酰胺总用量达到6000mg到8000mg以上。这样算下来,总时间可能需要一年或一年半以上。
2.以“糖皮质激素 吗替麦考酚酯”为主的治疗方案
以“糖皮质激素 吗替麦考酚酯”为主的治疗方案,可以是儿童或成人首次使用的治疗方案,也可以是肾病综合征患者复发后选择使用的治疗方案。其中糖皮质激素的用量及用法与上面“方案1”基本相同。而吗替麦考酚酯每日用量(成人)为1.0—1.5克,分2次服用,由于它起效慢,多2-3个月才逐渐起效,而它的维持时间更长。这样算下来,使用这一治疗方案的总时间多超过一年,或许需要2年时间才可以完全停药。
3.以“糖皮质激素 他克莫司”为主的治疗方案
以往治疗肾病综合征,使用以“糖皮质激素 他克莫司”为主的方案一般不作为首选治疗方案。现如今,这一治疗方案既可以作为治疗肾病综合征首选治疗方案,也可作为肾病综合征首选方案无效后次选方案或复发后选择的治疗方案。而且,在这一治疗方案中,糖皮质激素可以使用如“方案1”与“方案2”中足量使用,也可以使用中等剂量或维持剂量的糖皮质激素(即相当于成人使用泼尼松片每日30—40mg或20mg)。这一方案中他克莫司的使用应从小剂量开始,逐渐增加剂量,同时检测血药浓度,直至其血药浓度达标(即血药谷浓度维持在5—10ng/ml)。病情缓解后,需继续使用这一剂量他克莫司2—4个月,之后再根据病情逐渐减量,当减到小剂量时,还需长时间维持使用。这样算下来,多需超过一年,或许需18个月或更长时间。
因此,要想完全治好原发性肾病综合征,通常要用超过一年时间,需一年半或更长时间也是常有的事。而那些易复发或难治的原发性肾病综合征,则总治疗时间会更长。
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