adc哪一年最厉害(国产ADC还能跑出多少)

来源:药渡

撰文:黄仲平 编辑:丸子

近日,云顶新耀以8.35亿美元引进的ADC新药戈沙妥珠单抗正式在中国获批上市,这是国内首款获批上市的TROP-2 ADC。该药的获批也将近期热闹的ADC赛道推向高潮。

在今年的ASCO 2022年会上,荣昌生物受到了并不多见的“专场”安排,显示出业界对维迪西妥单抗疗效的认可。维迪西妥单抗是首款由中国公司自主研发的ADC新药,由于显著的临床疗效,正式获批之前就备受关注,成为ADC中一匹十足的“黑马”。

这很让人兴奋,毕竟在国际舞台上,中国创造的新药受到如此之多关注的例子确实不多。但是慢慢地,随着国内在研ADC管线的不断推进,我们发现,优秀的国产ADC不断涌现,隐隐地似乎很多“黑马”正在奔涌而来。

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崭露头角

在此次ASCO 2022年会上,荣昌生物展示了三项关于维迪西妥单抗的研究成果,分别为:

1、RC48-ADC联合PD-1特瑞普利单抗在局部进展或转移性尿路上皮癌患者中的Ib/II期研究初步结果

2、RC48-ADC在HER2阴性的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的II期临床研究

3、RC48-ADC治疗HER2过表达(免疫组化检查结果为2 或3 )转移性尿路上皮癌:RC48-C005和RC48-C009临床试验的综合分析。

这三项临床研究结果,再一次彰显了维迪西妥单抗在尿路上皮癌治疗领域的明显优势。

而关于维迪西妥单抗以26亿美金总交易额的License-out刷新中国创新药出海交易金额新纪录的故事大家都已耳熟能详,在此不再赘述。

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维迪西妥单抗,来源:荣昌生物官网

我们需要挖掘的是那些还未面世的“黑马”。

其实,在本次ASCO 2022年会上,来自科伦博泰的A166(HER2 ADC)数据也十分亮眼。A166用于经过多线治疗的HER2 乳腺癌患者的Ⅰ期剂量扩展研究数据显示,4.8mg/kg组客观缓解率(ORR)为73.9%,中位PFS为12.3个月,不良反应可控。

相较于同样经过多线治疗的第一三共的DS8201,乳腺癌适应症客观缓解率(ORR)为60.3%,mPFS为19.4个月,科伦在客观缓解率(ORR)上更高。A166疗效和安全性再次得到验证,未来可期。

然而这还不是科伦博泰最有前景的一款ADC。

5月13日,科伦博泰将其具有自主知识产权的生物大分子肿瘤项目以超14亿美元License-out给了默沙东,市场猜测该款药物应为TROP-2 ADC,研发代号SKB264。

SKB264(TROP2-ADC)在去年9月的2021中国临床肿瘤学会(CSCO)学术年会更新了I期研究数据:在共有17例患者接受了至少一次疗效评估中表明,SKB264的总缓解率(ORR)超过40%,疾病控制率(DCR)超过70%,该研究结果令人振奋。

不过SKB264能卖出这样的价钱,还是大大出乎意料。

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来源:科伦药业官网

同样在今年5月,尚在融资阶段的礼新医药,将自主研发的靶向Claudin18.2 ADC药物LM-302在全球除大中华区及韩国以外国家及地区的开发及商业化权益License-out给了美国Turning Point公司,首付款2500万美元,总金额超过10亿美元。

礼新医药对于LM-302披露的信息不多,不过我们可以知道的是,Claudin18.2赛道目前已经是红海竞争。目前靶向Claudin18.2的单抗、双抗、ADC和CAR-T等不同类型的药物,国内已经有近30款进入临床,另外还有40多个临床前产品。

LM-302能够获得Turning Point青睐,可能研发进度的优势也占据了更多考量,目前LM-302正处于Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段。

刚刚进入6月,多禧生物又传出好消息。

6月1日,多禧生物宣布与强生公司旗下杨森制药达成合作和许可协议。根据该协议规定,多禧生物将应用其独有的ADC创新平台与杨森所提供的独有抗体,双方将就至多5个靶点开发新型ADC药物。通过此次协议合作,多禧生物将充分利用其自主知识产权和专有ADC平台,杨森将提供其独有抗体并推动临床开发和商业化。多禧生物将获得预付款、成本报销和里程碑付款,以及产品全球销售额的特许权使用费。

除了这些已经卖得好价钱的国产ADC之外,其他在研的国产ADC还有能打的吗?

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寻找“黑马”

目前,中国ADC的竞争已经扩展到商业化阶段。

2020年,维布妥昔单抗(Adcetris)和恩美曲妥珠单抗(Kadcyla)先后在中国获批,分别用于淋巴瘤和HER2阳性乳腺癌,开启中国ADC商业化元年;2021年6月,荣昌的ADC新药维迪西妥单抗获批用于HER2过表达的局部晚期或转移性胃癌三线治疗,成为第一款国产ADC新药;2021年12月,辉瑞的奥加伊妥珠单抗获批;2022年6月,云顶新耀靶向Trop-2的ADC戈沙妥珠单抗获批,用于乳腺癌治疗。

而国内在研项目的竞争,更是呈百花齐放的状态,各个阶段的在研项目超过150个。截至2022年6月,国内药企累计申报64款ADC新药临床试验。从靶点分布来看,HER2为最热门的靶点,多达17款,其次为为TROP-2、Claudin 18.2,分别达到8款和7款。

但是这些在研管线中,到达末期临床阶段的自主研发项目并不多。

东曜药业的TAA-013(HER2)算是进展最快的国产自研ADC。

TAA013由稳定的硫醚键连接曲妥珠单抗和微管抑制剂美坦新衍生物而成,不仅具有曲妥珠单抗的阻断HER2信号传导、触发ADCC效应双重抗肿瘤作用,还可利用曲妥珠单抗的靶向定位作用将美坦新衍生物定向输送至HER2阳性肿瘤细胞发挥细胞毒性杀伤。TAA013是T-DM1的同类药物,两者具有相似的结构,在非临床药效学、药代动力学研究中,TAA013与T-DM1的特征均相似。

TAA013在I期临床研究结果显示:在经过曲妥珠单抗、拉帕替尼、吡咯替尼等多线治疗的HER2阳性乳腺癌中,应用TAA013进行治疗后客观缓解率(ORR)为10%,疾病控制率达70%,中位PFS超过5个月。同时TAA013安全性良好,未发生限制性毒副反应,仅有少数患者出现血小板数量的下降及转氨酶的升高,但均安全可控。目前TAA013 III期临床研究正在进行中。

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来源:东曜药业官网

在布局方面,恒瑞医药、乐普生物、荣昌生物、多禧生物在自主研发方面实力强劲,申报临床项目较多。

恒瑞医药已有6款ADC进入临床阶段。其中,SHR-A1811是恒瑞医药自主研发的、以HER2为靶点的ADC,目前已有两个项目进入临床II期,包括联合吡咯替尼/帕妥珠单抗/SHR-1316/白蛋白紫杉醇治疗乳腺癌、联合联合氟唑帕利治疗HER2表达的晚期实体瘤。

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SHR-A1811研发进展,来源:恒瑞医药2021年年报

乐普生物因收购上海美雅珂的控股权,获得了一众尚处于早期阶段的ADC药物以及ADC研发平台,一跃成为国内ADC赛道头部药企。MRG003是目前国内进度领先的靶向EGFR的ADC,正在开展众多实体瘤的II期临床试验;MRG002是一种HER2靶向ADC,目前多项实体瘤II期临床试验正在进行。此外,乐普生物还布局了包括TF、Claudin18.2、CD20等多个靶点的ADC项目,不过这些项目尚处于早期阶段。

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乐普生物ADC研发进展,来源:乐普生物招股书

多禧生物也是国内ADC赛道上非常能打的一位选手,其拥有20条ADC管线,其中5款ADC已经处于临床开发阶段,涉及HER2、Trop2等多个热门靶点,其中进展最快的项目已经进入了2期临床。其中包括靶向HER2的DX126-262,靶向TROP-2的DAC-002,靶向MUC1的DAC-003等。

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多禧生物管线进展,来源:多禧生物官网

荣昌生物除了维迪西妥单抗,还布局了间皮素靶点的RC88、靶向c-MET的RC108、靶向Claudin 18.2的RC118,目前均处于临床I期阶段,还有数个处于临床前阶段的未公开项目。

百奥泰曾经也是国内ADC赛道的领跑者之一,但可惜的是,由于两项重磅ADC的失败,陨落了。

2021年2月,百奥泰宣布其ADC药物BAT8001的III期临床主要疗效指标与对照组比较未达到预设的优效目标,决定终止该项目的临床试验;之后不到一个月,百奥泰又宣布终止BAT8003(TROP-2 ADC)的临床开发。“断腕”之后,百奥泰原本国内ADC药物研发进度领先的优势一下子戛然而止。不过百奥泰并未因此放弃,其重新打造的新ADC研发平台已推动两个项目BAT8006和BAT8009进入临床阶段,分别靶向FRα和B7-H3。

新一代的ADC公司中,以映恩生物、宜联生物、普方生物等为代表。映恩生物已经申报3款,宜联生物刚刚申报B7-H3 ADC,普方生物在美国癌症研究学会(AACR)上汇报了新型ADC技术平台和多款ADC新药的临床前研究数据。

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结语

在谈及国内创新药发展时,一些人总喜欢强调“内卷”。这种说法其实过分片面,如果没有充分的竞争,我国该怎样实现创新药的追赶,甚至弯道超车。国内ADC赛道在短短几年时间内,就出现了如此百花齐放的局面,是国人之幸,是患者之幸。而从ADC赛道跑出的诸多“黑马”,说明我国的ADC研发水平与国际先进水平已基本无异。或许随着政策、资本和人才的介入,国产ADC还将跑出更多“黑马”。后续发展如何,药渡还将持续关注。

参考资料:

1、《中国ADC新药的突破东曜药业TAA013 III期临床试验棋至中盘》,智通财经,2021-7-10

2、《为时未晚,期待后起之秀—中国ADC药物发展概览》,生物前哨,2022-5-26

3、《国内ADC竞争格局》,Armstrong生物药资讯,2022-06-11

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