梗死性痴呆和血管性痴呆（患病率第二的退行性神经认知障碍）

路易体痴呆 （Dementia with Lewy bodies，DLB）是一种与大脑 α-突触核蛋白异常沉积有关的疾病。1912年德国医生FH Lewy在帕金森病患者的大脑神经元内观察到这种异常沉积的蛋白小体，随后用他名字将其命名为"路易小体”。这些被称为路易体的沉积物会影响大脑中的神经递质，神经递质的变化会导致思维、运动、行为和情绪方面的问题。

1961年学者Okazaki证实了痴呆的发生及发展与大脑皮质的路易小体相关；1995年国际DLB研讨会将"弥漫性路易体病、路易小体性老年痴呆、阿尔茨海默病路易小体变异型和大脑型路易体病"统一命名为"路易体痴呆"。

广义的路易体痴呆或路易体病（Lewy body dementia & Lewy body disease，LBD）包括路易体痴呆（DLB）和帕金森病性痴呆（Parkinson's disease dementia,PDD）。关于PPD将在以后的文章中讲述。

当前DLB的病因和危险因素并不明确，其可能的发病机制是神经元细胞内的α-突触核蛋白基因发生突变，导致蛋白错误折叠和排列混乱，使得α-突触核蛋白异常聚集成低聚体和原纤维，引起神经元细胞受损。

这也是路易小体可能的形成机制，随着病情的进展路易小体开始遍布大脑各个部位。

神经元受损使得乙酰胆碱和多巴胺等神经递质功能发生异常，从而导致各种症状。

在基因方面，被称为SNCA和SNCB的基因突变可导致路易体痴呆。SNCA和SNCB基因携带生成蛋白质的编码指令，分别称为 α-突触核蛋白和 β-突触核蛋白。

α-突触核蛋白在神经细胞（神经元）之间的信号传导中发挥作用，有助于调节神经递质的释放。

β-突触核蛋白可能参与了神经元随时间发生变化和适应的过程，这是学习和记忆所必需的。β-突触核蛋白还可以防止α-突触核蛋白在神经元中的有害积累。

另一种称为GBA的基因或APOE的基因的突变也会增加DLB的风险，但不是直接原因。

DLB是痴呆一种, 全人群的发病率为每1000人0.5-1.6不等，患病率排在阿尔茨海默病之后居退行性痴呆的第二位。

DLB的患病率占整个痴呆人群的3.2%~7.1%。

我国一项针对农村地区的研究显示DLB占整个痴呆人群的10.1%。

有很多证据认为DLB的患病率被低估了，可能占到所有痴呆的20%。

DLB通常发生在老年人群中，50至85岁较多见，极少部分有30多岁发病。

与阿尔茨海默病不同的是，男性比女性更容易患DLB。

路易体痴呆患者的预期寿命各不相同。通常在确诊后存活约 5 至 8年。

DLB的临床特征包括帕金森综合征、视幻觉、（波动性）行为和认知的突然变化，快速动眼睡眠行为障碍（RBD）。

(一)RBD和其它睡眠问题：

01 RBD：是一种由睡眠障碍引起的行为异常，与缺乏正常的快速动眼期睡眠有关。表现为反复的噩梦和睡眠行为，从说梦话、肢体舞动到更复杂的肢体运动，如拳打脚踢，以至于伤害自己和家属。部分患者有时也会描述愉快的梦境。

RBD可能是路易体痴呆的最早表现，可能在其它症状出现前的6-10年发生。随着DLB的恶化和其它特征的发展，这种行为变得不那么明显。

除了RBD外，DLB患者可能还存在以下睡眠问题：

02 白天过度嗜睡（白天睡眠时间超过两小时）

03 失眠

04 不宁腿综合征

（二）痴呆

早期认知能力的下降比较轻微，或者时有时无。DLB通常会导致执行视觉空间任务（如拼图）的能力受损。

DLB患者还可以表现缺乏解决问题的能力（执行功能），语言功能减退和抑制能力降低。

记忆问题通常到后期才会出现。

当这些认知功能影响日常生活独立性时就表现出痴呆。

（三）反复出现生动的视幻觉

50%~80%的DLB患者存在复杂的视幻觉，大部分的视幻觉都是痛苦和可怕的场景，十分详细且生动，常在晚上发生，被描述为五颜六色的小动物或小矮人在房子里走来走去。大多数路易体痴呆患者都会出现幻视，这通常涉及人或动物。

据一位患者描述，他看到10几个小孩在房间里走来走去，伸手去触摸时又碰不到，患者因此感到恐惧。

另一位患者描述看到一个穿着制服的警察经常在家里出现，患者觉得这个警察是在调查自己的问题，但是从来没有听到他说话。

（四）行为和认知的波动性变化

约有70%~90%的患者会出现突发而又短暂的认知功能障碍和行为异常，可持续几分钟、几小时或几天。表现如：

01谵妄，注意力，觉醒度和意识不可预测的变化

02 思维混乱或不合逻辑，语言难以理解

03 双眼凝视

04 怪异的行为

（五）帕金森综合征

帕金森综合征出现在DLB的后期，小部分可能会较早出现。和帕金森病类似，主要是运动问题。通常包括：

01 震颤

02 肌张力增高

03 异常缓慢的运动（运动迟缓），一些精细的运动存在困难

04 以及平衡和协调功能受损（姿势不稳定），可能会频繁的跌倒

05 面部表情变化少，也被称为面具脸

06 吞咽困难

07 声音微弱，声调变低，吐字不清

随着时间的推移，患者可能需要借助一些辅助工具才能行走。

（六）其它症状

其它精神行为症状包括情绪和行为障碍，如抑郁、焦虑、淡漠、妄想、激越等，并随着认知障碍的加重而恶化。

DLB患者还表现出自主神经症状如持续的低血压、体位性低血压、晕厥、嗅觉减退、唾液分泌增加、流口水、小便失禁或便秘。

作者：钱时兴、李霞

图文：白丽

审核：王静华

参考文献：

1.中国微循环学会神经变性病专业委员会. 中国路易体痴呆诊断与治疗指南. 中华老年医学杂志，2021，40(12):1473-1484.

2.Miglis Mitchell G,Adler Charles H,Antelmi Elena et al. Biomarkers of conversion to α-synucleinopathy in isolated rapid-eye-movement sleep behaviour disorder.[J] .Lancet Neurol, 2021, 20: 671-684.

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