生物治肿瘤前景如何（关注肿瘤生物治疗新发展）

2015年10月23-25日，2015年广东省医学会肿瘤学学术年会在惠州市隆重举行。国内外肿瘤学专家齐聚一堂，互相交流肿瘤学基础与临床研究的经验和成果。南方医科大学中西医结合医院院长、南方医科大学肿瘤中心主任罗荣城教授主编的新版《肿瘤生物治疗学》的发布，让肿瘤生物免疫治疗这个话题，再次成为了专家们热议的焦点。

2006年，第1版《肿瘤生物治疗学》由人民卫生出版社出版发行，填补了当时国内肿瘤学界在这一领域的空白，它对肿瘤生物治疗领域进行了全面系统的介绍，提出了很多新意和见解，指明了肿瘤生物治疗的发展方向。《肿瘤生物治疗学》的隆重再版，代表着南方医科大学肿瘤中心（南医肿瘤）团队的集体智慧，该书的出版不仅得到了全国肿瘤界领域杰出专家的热情参与和支持，还得到了中国临床肿瘤学会名誉会长、南方医科大学中西医结合医院名誉院长孙燕院士，以及中国医学科学院院长曹雪涛院士的作序勉励。

根据世界卫生组织发布的全球癌症报告，2014全球癌症负担正以惊人的速度加重，平均每8个死亡病例当中就有1人死于癌症，肺癌、肝癌和胃癌的致死率排在前列。根据这个报告，预测全球癌症并列将呈现迅猛增长的态势，由2012年1400万人迅速激增至2025年的1900万人，到2035年可能会达到2400万人，20年的时间里增加将近5成。为积极做好癌症防治工作，尽快遏制我国癌症上升势头，保护和增进人民群众身体健康，促进经济社会可持续发展，2015年9月9日，国家卫生计生委发布了其联合16部门制定的《中国癌症防治三年行动计划（2015-2017年）》。

一个多世纪以来，科学家们从未停止对肿瘤新疗法的探索。伴随着免疫学、分子生物学理论与技术的不断突破和科技界对肿瘤发生发展机制的深入认识，肿瘤生物治疗作为一种有效和安全的肿瘤治疗手段有了新的发展，并在肿瘤综合治疗中的作用越来越突出，已逐步发展为继手术、化疗和放疗之后的第四大治疗方法，成为肿瘤治疗发展最为迅速的领域和临床肿瘤学热门治疗手段之一。21世纪以来，以CIK、DC、CAR-T等免疫治疗进入了一个新的时代，为完全攻克肿瘤带来了希望。《科学》杂志还将肿瘤免疫治疗列为2013年度世界十大科技之首。

一直以来，当被确诊患有恶性肿瘤，我们拼劲全力想要进行反击，一轮轮的手术、放疗、化疗，却仍然有很多人抵挡不住癌细胞的猛烈攻势，而败下阵来。常规的手术、放疗和化疗对于隐藏在血液、淋巴、体液里的肿瘤细胞以及休眠期的肿瘤细胞无能为力，而且治疗时对机体损伤较大，还会造成免疫力下降。当机体免疫力低下时，这些隐藏起来的肿瘤细胞有可能快速生长并加快转移扩散。

随着对肿瘤发生发展分子机制的深入研究和生物技术的发展，肿瘤生物治疗越来越受到重视。不同于传统手术、放疗和化疗，生物免疫治疗主要是通过激活人体主动免疫，调动人体免疫功能杀灭肿瘤细胞，恢复机体内免疫微环境的平衡，从根本上改变癌细胞的生长与生存环境，而且该疗法的杀瘤机制是MHC非限制性的，既可用患者自身的免疫细胞，也可以用患者亲属或其他健康供体提供的免疫细胞，治疗更加方便、安全和有效，更有利于推广应用。

“成熟的技术，显著的临床疗效，以及对癌症病人尤其是中晚期癌症病人生活质量的显著改善，无疑将使这种肿瘤治疗方式成为中流砥柱，肿瘤医学正迎来生物免疫治疗的时代。”罗荣城教授指出，正是由于看到了免疫治疗的巨大的临床应用前景，由其牵头的肿瘤学科团队在肿瘤生物免疫治疗领域一直保持密切关注，成为全国最早、具备全面治疗技术和丰富临床经验的开展肿瘤生物治疗与免疫治疗的团队之一。

生物免疫细胞疗法是运用生物技术达到治疗肿瘤的目的的一种治疗方法。生物免疫治疗是继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术。是一种自身免疫抗癌的新型治疗方法，是一种新兴的、具有显著疗效的肿瘤治疗模式。

1992年，美国FDA正式通过将生物免疫疗法视为癌症基本疗法之一的议题，该疗法在美国临床得到广泛应用。

1996年艾里逊（JamesAllison）在Science杂志上发表论文称，CTLA-4抗体可消除小鼠肿瘤。在小鼠中解除T细胞对肿瘤细胞进行攻击的束缚，从而使肿瘤细胞大幅萎缩。

2000年，美国Yamazaki博士等人在《柳叶刀》杂志报道了生物免疫疗法治疗肝癌的临床试验结果，结果显示该技术能够有效预防肿瘤的转移和复发。

2009年3月，中国卫生部颁布的《医疗技术临床应用管理办法》中，将“自体免疫细胞治疗技术”纳入第三类技术进行管理，同时通过审批的医疗机构可开展临床应用。

2011年10月，法国科学家拉尔夫?斯坦曼因“发现树突状细胞（DC细胞）和其在后天免疫中的作用”获得诺贝尔医学奖，标志着生物免疫治疗成为癌症治疗的新型疗法。

2012年3月6日，中国卫生部正式将生物免疫治疗癌症纳入技术管理办法中。

2012年4月15日，中国政府正式将治疗技术生物细胞免疫入医保，标志着生物免疫疗法正式进入国内医疗保障体系。

2013年12月肿瘤免疫治疗被《科学》（Science）杂志列为2013年度十大科学突破榜首。

2013年，罗荣城教授携领的南方医院肿瘤团队成功植入南方医科大学中西医结合医院，并从国内外引进大批肿瘤专科人才。2013年8月16日，“南方医科大学中西医结合肿瘤中心”挂牌成立，短短一年后，该院便晋升为国家三级甲等中西医结合医院。

罗荣城的团队以腺相关病毒（AAV）为载体，将人乳头状瘤病毒（HPV）的E6基因、E7基因、BA46、Her-2/neu基因和PSA等基因转染DC，均成功诱导出特异的CTL效应，该CTL对抗原阳性的靶细胞具有明显的杀伤作用，在抗宫颈癌和乳腺癌的治疗中，可以取得非常理想的初步结果。研究同时显示，AAV转染DC具有很高的转染效率（大于90%）；此外，用癌胚抗原（CEA）转染DC用于大肠癌的治疗、用前列腺酸性磷酸酶（PAP）和GM-CSF融合形成的抗原与DC孕育用于前列腺癌的治疗，均取得了令人满意的结果。

2015年6月美国临床肿瘤学会年会上，科学家发布了两组细胞免疫药物治疗癌症的数据。这些数据显示，通过免疫疗法治疗晚期恶性黑色素瘤以及晚期肺癌的效果显著。免疫疗法正让癌症治疗“进入新时代”。

“南医大肿瘤中心在肿瘤生物免疫治疗上具有先进齐全的治疗技术。是全国最早开展肿瘤生物治疗与免疫治疗的团队之一，形成了一整套完善的细胞免疫治疗体系，放射免疫治疗更处于国际先进水平。”罗荣城教授表示，该疗法目前已成功问鼎了一例内分泌恶性肿瘤的病人的病情。专家指出，生物免疫治疗目前主要应用于前列腺癌、恶性黑色素瘤、各种肺癌、鼻咽癌、肝癌、胃癌等多种癌症。生物免疫治疗适用于癌症的各个阶段，不仅适用于早期肿瘤患者的治疗，一些晚期肿瘤病人通过生物免疫治疗后也能达到部分或完全缓解。由于该治疗手段没有毒副作用，也是那些年龄较大，机体免疫差，害怕放化疗毒副作用患者的更优选择。

罗荣城介绍，现阶段除一些早期肿瘤和个别特殊类型的肿瘤以外，绝大多数恶性肿瘤的治疗原则是多学科综合治疗（MDT）。细胞免疫治疗不仅可以单独使用，还能与手术、放疗和化疗联合使用。无论是早期的肿瘤患者、中晚期肿瘤患者还是复发转移的晚期患者，在联合使用细胞免疫治疗后，许多患者收到了理想的效果。尤其是对于失去手术机会或癌细胞复发、转移的晚期肿瘤患者，细胞免疫治疗可缓解其临床症状，控制病情发展，提高他们的生活质量，延长生存期。而对于一些放疗和化疗无效或者产生耐受、耐药的患者同样可以取得显著效果