预防罕见病的最佳方法（这种罕见病易在青壮年高发）

多发性硬化（MS）是导致中青年人群致残的一种罕见病。因为女性高发，MS常常也被称为“美女病”。

MS发病高峰在青壮年时期，其中20岁~40岁患者占59%。

从青春期开始，女性患病率高于男性，持续至70岁；女性患病率约是男性的2倍。

“相对很多致命性强、且当前无药可医的罕见病来说，MS患者只要及时治疗且坚持有效的治疗，就能控制病情复发和进展，使患者回归正常生活。所以只有诊疗水平不断提高，更多MS患者才能被确诊；只有药物的可获得性和可负担性都得到改善，患者用药可及性问题才能真正解决。”在近日在京举行的2020年中国罕见病大会•渤健卫星会上，中华医学会神经病学分会神经免疫学组副组长、北京协和医院神经内科主任医师徐雁教授的一席话引起与会者共鸣。

诊断水平有待提升

打通患者和医生互动路径

MS是一种以中枢神经系统炎性脱髓鞘病变为主要特点的免疫介导性疾病，其特征是炎症、髓鞘脱失、少突胶质细胞损失、轴索变性和继发神经元死亡。随着时间的推移，MS患者会出现多次复发，残疾不断进展，患者预期寿命比健康人群平均缩短7年~14年。

正确的诊断是及时、有效治疗的前提。然而目前，MS的诊断存在着较高的漏诊率与误诊率。“MS的诊断，对医生的水平要求较高。此外，大多数患者对这个疾病也一无所知。”徐雁教授说。

徐雁教授表示，2019年2月，国家卫生健康委宣布建立全国罕见病诊疗协作网。应通过罕见病诊疗协作网，提升我国MS的诊疗能力，提高基层医生对这一疾病的认知，当怀疑是MS患者时，能够及时将患者转诊到有确诊和治疗条件的更高层级的医疗机构。未来，还应建设MS中心，提高诊治能力，完善患者管理体系。修订MS中国共识，规范临床路径。

对于患者，徐雁教授认为，应通过广泛的科普宣传，帮助患者更清楚地了解自己的疾病及进程。同时更好地发挥协作网的作用，让患者能够更精准地找到医生，打通患者和医生的互动路径。

个体化治疗是国际共识

富马酸二甲酯为患者带来新选择

当前在我国，MS患者的规范化治疗同样有待加强。相关调查显示，我国近60%的患者未接受缓解期治疗，接受标准药物修饰治疗（DMT）的患者仅有10%。但是在欧美国家，这一比例达到86%。

“MS病理特征、临床表现和病程均具有很强的异质性，因此个体化治疗至关重要。”徐雁教授强调，MS个体化治疗方案的制定包括3个关键步骤：

1. 结合人口特征及环境因素、患者临床特点、磁共振成像表现、生物标志物等，预测疾病进程。

2. 与患者沟通，强调以患者为中心的个体化治疗，权衡风险及获益，结合具体情况与患者共同制定治疗决策。

3. 监测治疗反应，评估药物修饰治疗疗效，并根据治疗反应决定是否有必要更换药物。

“MS缓解期的控制是治疗的关键窗口期，是延缓患者残疾进展、提高生活质量重要的一步。其中药物修饰治疗是MS的治疗基石，也是标准治疗方法。”徐雁教授说。

据徐雁教授介绍，当前，全球有20种修饰治疗药物获批用于治疗复发型MS。而我国大陆仅有4种，且现有修饰治疗药物作用靶点主要在外周免疫系统，缺少直接中枢保护功能。由于MS好发于中青年女性，这部分人群正好处于生育期，而一些现有药物存在潜在的致畸风险。

2020年4月，由渤健研发的多发性硬化药物富马酸二甲酯肠溶胶囊的上市申请被中国国家药品监督管理局纳入优先审评程序。在徐雁教授看来，富马酸二甲酯的加入将丰富我国修饰治疗药物，为MS患者提供更多治疗选择。

2013年，富马酸二甲酯在美国获批上市，用于治疗成人复发型多发性硬化症，截至6月底，超过47.5万的患者接受过或正在接受富马酸二甲酯治疗。

据介绍，在中枢神经系统中，富马酸二甲酯可通过多种通路对神经元、少突胶质细胞、小胶质细胞和星形胶质细胞产生直接作用，保护中枢神经系统。同时具有调节外周免疫系统的作用，调节不同类型免疫细胞的数量和功能，抑制淋巴细胞对中枢神经系统的浸润。

徐雁教授说，通过富马酸二甲酯的三期临床试验以及长期数据分析，可以看出，与安慰剂相比，富马酸二甲酯可以显著降低MS患者的年复发率、残疾进展风险，延缓脑萎缩，增加无疾病活动状态患者比例等。

安全性方面，相关研究显示，连续使用富马酸二甲酯治疗的患者超过10年，在任何时间点，感染、严重感染、胃肠不良事件、脸红的发生率均无升高。此外，国际注册研究结果显示，与既往报道一致，未发现富马酸二甲酯暴露对妊娠结局的安全性预警信号。自然流产率和出生缺陷发生率与一般人群相似。

10月29日，在国家药品监督管理局药品审评中心发布的《关于第三批临床急需境外新药的公示》中，富马酸二甲酯名列其中。

让患者用得起药

探索多方共担的保障机制

罕见病药物由于研发投入高、患者基数少，药价必然较高，但高药价对于患者及家庭来说是很难承受的。此外，由于MS具有高致残性，导致患者劳动力下降。残疾显著增加了医疗成本及其他相关支出，给家庭和社会带来沉重负担。

据徐雁教授介绍，近年来，我国加快对罕见病创新药物的引进及提高医保支付，促进提升MS药物可及性。在目前4种修饰治疗药物，已有1种被纳入医保目录。

在徐雁教授看来，未来，应引入更多的修饰治疗药物，促进MS治疗标准化和国际化。同时推动扩大医保覆盖范围，并建立由政府主导,患者个人、医药企业、慈善机构、商业保险公司等多方参与、共担的罕见病医疗保障机制，以进一步改善修饰治疗药物可及性，让患者不仅有药可用，还能用得起药。

“虽然目前MS在全世界都无法治愈，但其实这种疾病并没有那么可怕，跟高血压、糖尿病一样，是一种慢性病，需要终身服药。只要做好疾病管理，MS患者也可以正常地工作和生活，结婚生子，拥有精彩的人生。”徐雁教授提醒公众，现在网络上有少数过度宣传，甚至将MS“妖魔化”，让很多患者和公众感到恐惧。希望MS患者的家属、朋友、同事能够正确认识MS，友善不歧视，不增加患者心理负担。对于患者、普通公众而言，应该加大关于MS疾病的宣传和科普，并且这种科普应该是科学的、负责任的。

文：健康报记者甘贝贝

编辑：彭艳

审核：曹政