干细胞研究的功能（干细胞的作用机理）

1、 旁分泌作用

1） 大分子

干细胞分泌多种大分子，不仅在细胞功能中起着不同的作用，而且对免疫细胞及其向肺病毒感染的损伤靶部位的迁移也有旁分泌作用。

2） 抗炎因子

干细胞分泌各种具有增殖或抗炎作用的生物因子，包括白细胞介素-37（IL-37）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、血管内皮生长因子（VEGF）、前列腺素-E2（PGE-2）、肝细胞生长因子（HGF）、一氧化氮（NO）和血氧化酶-1（HO-1）。这些由干细胞分泌的因子可以通过抑制T细胞增殖和诱导Treg细胞增殖而发挥免疫抑制作用。

3） 免疫因子

干细胞通过抑制干扰素-γ（干扰素-γ）、IL-1β和肿瘤坏死因子（TNF-α）等促炎细胞因子的分泌来抑制DC、T辅助细胞和NK细胞的功能，而诱导IL-10等抗炎细胞因子的表达增加。白细胞介素-10可防止细胞凋亡，减少淋巴细胞的繁殖和活化。

2、 干细胞的免疫调节特性

1） 干细胞与免疫反应

干细胞能够改变免疫反应，包括细胞增殖和细胞因子产生，以及抑制T细胞和NK细胞的细胞毒性。在肺的病毒感染等慢性炎症性疾病中，干细胞可以减少先天免疫反应，并可能通过它们对T细胞的影响，具有改变适应性免疫反应的能力。在这方面，有许多细胞表面和细胞内分子引起强烈的免疫反应或诱导免疫抑制。

2） 干细胞与粘附分子

粘附分子和主要组织相容性复合物（MHC）抗原在与免疫细胞、共刺激分子和配体-Fas受体的相互作用中起着关键作用，而配体-Fas受体是T细胞激活所必需的。

干细胞不仅通过降低某些表面抗原，如MHC I类和II类，而且通过协同刺激分子如B7-2和B7-1来诱导免疫耐受，但也通过增加一些共抑制分子的表达，如B7-H1和B7-H4。与其他粘附分子相比，ICAM1仅在诱导条件下表达。

3） 干细胞与受体

干细胞还表达Toll样受体（TLRs），表明其免疫调节特性。干细胞能够通过激活其表面的TLR配体来改变其他免疫系统细胞的细胞增殖、迁移、分化和免疫抑制潜能。干细胞抑制免疫细胞，对于其在肺病毒感染中修复的一些复杂的机制尚不清楚。

3、 干细胞与免疫细胞的相互作用

1） 干细胞与杀伤T细胞

事实上，在存在干细胞的情况下，淋巴细胞中某些表面标记的表达减少。因此，干细胞通常被用来抑制CD8 和CD4 T细胞。在干细胞存在下，T细胞增殖在细胞周期的G0期受到抑制。骨髓间充质干细胞通过诱导Tregs通过两种途径调节免疫应答和淋巴细胞增殖。

2） 干细胞与Treg细胞

干细胞能够通过分化诱导CD4 产生Treg细胞进入Th1和Th17促炎细胞的T细胞。一些研究表明，干细胞注射与Th17悬浮液对小鼠自身免疫性疾病模型有有益的作用。增加了淋巴细胞，如 CD4 CD25 Foxp3 细胞在疾病的早期被报道。通过特异性阻断抗体抑制HLA-G等共刺激分子导致T淋巴细胞增殖增加，提示这些分子参与免疫抑制功能。

3） 干细胞与其它免疫细胞

干细胞还能抑制NK细胞的有效功能，如对病毒感染的肺细胞的细胞毒性，从而减少IFN-γ的分泌。通过激活抗原特异性T细胞和刺激先天免疫系统细胞，干细胞对DCs的功能有影响。与其对效应免疫细胞的影响不同，干细胞有能力介导DC上低表达的刺激分子，从而阻止单核细胞进入成熟的DC。

4、讨论

这里要注意的最重要的一点是人类模型和鼠标模型之间的差异。在这一类型的研究中，主要关注的问题是近端（支气管）和远端（肺泡）气道注射后的细胞治疗问题。

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