特纳综合征并发症怎么治愈（最新罕见病诊疗规范）

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特纳综合征为内分泌代谢科经典罕见病之一。近日，由中国人体健康科技促进会生育力保护与保存专业委员会专家制定的《特纳综合征中国专家共识（2022年版）》正式发布，为特纳综合征的规范化临床诊疗提供了更多依据。（本文分享“治疗部分”，文末附下载链接）

什么是特纳综合征？

特纳综合征（TS）又称先天性卵巢发育不全综合征，属于性发育异常疾病（disorders of sexual development）中的性染色体异常疾病，是人类唯一能生存的染色体单体综合征，其发病率在活产女婴中约为1/4000~1/2500。TS的病理基础是由于患者的一条 X 染色体完整，另一条性染色体完全或部分缺失，或者发生结构异常所致。

TS的典型临床表现为：身材矮小、性腺发育不良，以及特殊的一些躯体特征如颈蹼、盾状胸、肘外翻等。TS患者在各生命周期可能发生多种并发症，并累及多个器官，因此需要多学科的联合诊治。

特纳综合征如何治疗？

TS治疗的目的是提高患者成人身高，诱导性发育及维持第二性征，提高患者骨密度，同时防治各种并发症。由于TS可累及多器官多系统，并且部分并发症随年龄增长发生风险增加，因此为提高TS患者的预后及生存质量，其治疗需多学科共同参与。

一、促生长治疗

促生长治疗的目标是使患者达到遗传靶身高；使其成人身高适度增加。

1.重组人生长激素（rhGH）：TS患者rhGH治疗方案见表1。通常使用较大剂量的rhGH，目前推荐的起始治疗剂量为0.35～0.42mg（/ kg·周）。在美国，rhGH治疗通常以FDA批准的剂量0.375 mg/（kg·周）启动，可根据患者的生长反应和胰岛素样生长因子 1（IGF-1）水平调整剂量。已证实rhGH可有效增加TS患者的成人身高，但身高的获益程度取决于治疗开始时的身高、遗传身高、治疗时的年龄、疗程以及剂量等因素。

表1 TS患者rhGH治疗方案

2．联合用药

➤蛋白同化类固醇制剂：该类药物与rhGH有协同促生长作用，多用氧雄龙或司坦唑醇。联合治疗适用于年龄＞10岁，或单独应用 rhGH治疗不能获得满意成人身高者。氧雄龙的治疗剂量0.03～ 0.05 mg/ （kg·d）。司坦唑醇剂量与氧雄龙相似，建议治疗剂量 0.03 mg/ （kg·d）。治疗过程中，需注意男性化倾向（如阴蒂肥大、声音低沉、多毛、痤疮）和乳腺发育延迟等，并注意监测肝酶。

➤雌激素：不推荐在青春期前常规给予极低剂量雌激素来进一步促进生长。

推荐意见：rhGH 治疗建议从 4～6 岁开始，推荐剂量0.35～0.42 mg（/ kg·周），不宜超过0.42 mg/ （kg·周），当达到满意身高、骨龄＞13岁或年生长速率＜2 cm/年，建议终止rhGH治疗；当治疗效果欠佳时，可考虑联合用药，推荐司坦唑醇或氧雄龙。治疗期间需严密监测血糖、胰岛素、甲状腺功能、IGF-1水平（证据分级：高；推荐强度：强）。

二、性激素补充治疗

性激素补充治疗可诱导TS患者性发育，维持第二性征，还可提高患者骨密度，以及提高患者生存质量，降低患者并发症的发病率和死亡率。性激素补充治疗开始的时间、药物的剂量、递增方案以及剂型均需模拟正常的青春期发育。

1.性激素补充治疗开始的年龄

早期诊断的患者，推荐骨龄11～12岁时开始性激素补充治疗（见表2）。对诊断较晚，特别是青春期年龄诊断的患者，可权衡生长潜能和性发育的情况后，采取个体化治疗。

表2 TS的性激素补充治疗

2.性激素补充治疗前的监测

开始雌激素治疗前（11岁或更早），需监测 FSH 及LH 水平，了解有无自发性性发育的可能性（研究显示，12 岁时 FSH＜10 U/L 提示可能出现自发性月经和规律周期）。

3.性激素剂型

雌激素剂型主要为经皮和口服雌激素。其中经皮雌激素因不经过肝脏代谢，是较好的激素补充药物。乙炔雌二醇是合成雌激素，目前已较少应用。结合雌激素因含有多种雌激素、黄体酮、雄激素，可干扰乳腺和子宫发育，不建议应用于儿童患者，经皮雌激素目前国内应用较少，多采用口服戊酸雌二醇或17-p雌二醇。尽量避免应用口服避孕药来达到青春期发育的目的。

4.性激素补充治疗的剂量及疗程

开始剂量为小剂量（成人生理剂量的1/10～1/8），然后每6个月增加1次剂量（25%～100%），2～3年后逐步达到成人生理剂量（表3）。大多数治疗6个月内出现乳腺硬结，2年左右可至Tanner 4期。子宫容积与所用雌激素的类型无关，与剂量和疗程有关。

若患者仍有潜在的生长空间，低剂量雌激素可使用更长时间；若开始治疗时年龄已经偏大，至成人剂量的过程可适当缩短。

为维持正常的乳腺和子宫发育，推荐开始E2治疗2年或有突破性出血发生时，考虑加用孕激素建立人工周期，即模拟正常月经周期，每月服用雌激素21 d，在月经第14天联用10～14d孕激素，产生撤退性出血。优先推荐天然或接近天然的孕激素，如地屈孕酮或微粒化黄体酮，或者口服雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装。

5.性激素补充治疗中的监测

治疗过程中除需注意随访及监测生长发育和乳腺、外阴、子宫发育情况及子宫内膜厚度外，还应注意监测血压、肝功能、血脂及凝血功能等。在性激素补充治疗期间，不建议常规监测FSH及 LH水平。

推荐意见：推荐性激素补充治疗从TS患者骨龄11～12岁开始，雌激素剂量以成人生理剂量1/8开始，2～3年内逐步增加至成人生理剂量。当出现突破性出血时，后半周期添加孕激素 10～14d，优先推荐天然或接近天然的孕激素，如地屈孕酮或微粒化黄体酮（证据分级：高；推荐强度：强）。

TS的中医治疗

TS患者的中医病机主要是先天禀赋不足，肾气不盛，天癸不能按期而至，故冲任不充，月经不能定期来潮。治疗原则为以后天补先天。健脾补肾，养阴益癸，调理冲任。宜根据患者的体质、年龄、症状与舌脉，辨证论治。中医治疗可在明确TS诊断后开始进行。

1.肾气虚

原发闭经，形体不丰，形同幼女，面色无华，神疲乏力，腰膝酸软，舌淡黯，苔白，脉沉细。治法：补肾填精，益癸调经。方药：归肾丸（熟地黄、山茱萸、山药、菟丝子、杜仲、当归、枸杞、茯苓）。

2.肝肾阴虚

原发闭经，形体消瘦，面色潮红，手足心热，烦躁失眠，大便秘结，舌红，少苔，脉细数。治法：滋养肝肾，益癸调经。方药：左归丸（熟地黄、山茱萸、山药、菟丝子、枸杞、牛膝、龟甲胶、鹿角胶）。

3.脾肾阳虚

原发闭经，形寒肢冷，面色苍白，神疲纳差，腰膝冷痛，大便溏薄，舌淡胖，有齿印，苔白，脉沉迟。治法：温补肾脾，益癸调经。方药：滋肾育胎丸（补肾固冲丸）。中医辨证论治，以汤药和中成药为主，可以配合膏方、针灸、药膳等，以提高疗效。

推荐意见：推荐中医治疗在明确TS诊断后，根据患者的体质、年龄、症状与舌脉，辨证论治，治疗以补肾养肝益脾为主（证据分级：中；推荐强度：弱）。

下载链接：https://guide.medlive.cn/guideline/25663

索引：中国人体健康科技促进会生育力保护与保存专业委员会.特纳综合征中国专家共识（2022年版）[J].中国实用妇科与产科杂志.2022年4月第38卷第4期.