抗磷脂综合症生孩子注意事项（不典型产科抗磷脂综合症）

【每日一星871续集】-121

张女士，30岁，内蒙人，结婚5年，连续不明原因胎停3次，均为孕8周有胎心胎芽后胎停，2017年11月焦虑不安就诊。

化验：血清肿瘤坏死因子增高，为66.4，白介素2增高，为5.73，白介素6增高，为31.91，白介素10降低，为1.04，白介素17增高，为13.26，白介素9增高，为2.26，调节性T细胞降低，为3.25%，血小板聚集率增高，为95%，25羟维生素D3降低，为18.7，抗蛋白S抗体阳性，抗磷脂酰丝氨酸-IgM增高，为35.361，AMH降低，为1.41，抗甲状腺球蛋白和抗甲状腺微粒体抗体均增高，分别为312.5和553.5，超声显示双侧子宫动脉RI均增高，为1.0，并有舒张早期反向血流。

诊断：不典型产科抗磷脂综合症，卵巢功能衰退，桥本甲状腺炎，维生素D缺乏。

治疗: 阿司匹林 钙片 美卓乐 赛能 低分子肝素 辅酶Q10，开始备孕，2018年5月发现怀孕，立刻保胎，为自怀双胎，双方家族均无双胞胎基因，可能与方案中的药物有关，孕期顺利，2019年1月21日，孕37周整，刨宫产自怀双胞胎男宝，体重均为4.6斤，身强体健，出生时评分均为9分，祝贺祝贺！

2019-6-8 随访

宝宝们现在4个月了，非常健康，感谢您!

注：本文由患者本人和医生编辑及修改，并经患者同意授权发布，同类患者阅读后深受教育、启发和鼓舞，纷纷表示衷心感谢！

序：

一直都很相信“触底反弹”这四个字，2013年结婚以来，我因为要孩子没有一天消停过，2013年12月孕42天胎停、2015年9月孕9周胎停、2017年2月孕45天胎停，一次次的打击、一次次的失败让我无助到崩溃，到底是什么原因呢？

家人的不理解，老公的不理解，崩溃大哭上百次了吧，“胎停”这个词就像个恶魔一样笼罩着我，每次都想，这次总该算触底了吧，下次好孕会顺利吧，然而每次都以失败告终，我承受不了了，感觉自己就像一个怪物。每一个孩子的离开，大夫都会告诉我——优胜劣汰，那我之前的3个孩子都是魔鬼吗？为什么这样小概率事件会连续发生在我身上3次？

唉，辛酸，不知道听了多少让人心碎的话。我感觉没有人理解我，我快要背负不动这些了，焦虑急躁不安，毫无头绪的荒废了1年、2年、3年、4年、5年，结婚以来四处求医问药，积攒最多的卡不是银行卡，是各个医院的就诊卡，积攒的票据化验单数以千计，积攒的各路中医药方上百张，但还是没有一个大夫明确地告诉我，我反复胎停是为什么？想想每次自己坐到医院里茫然无措的样子真是可怜，不敢告诉父母，不想和老公说，因为他们根本理解不了我的痛苦和绝望，真的绝望了……

2018年，偶尔从一个胎停妈妈群里看到刘主任的名字，大家都在热烈地讨论着，我详细地看了聊天内容，心里暗下决心，再试一次吧，有这么多人都找到原因了。2018年1月，我来到了北医三院找到刘湘源主任查了免疫全套，基本上每张化验单上都有高高低低的箭头，说实话，自己看着这么多异常项都慌了，心想这么多问题，这得吃几十种药才行吧，拿着化验单，我忐忑地再次找到主任，还是那么和蔼可亲，让人瞬间就没有了压力，而且我的问题较多，主任说没关系，给我开了一些基础用药，告诉我用药一个月备孕，拿着主任的方案我居然流泪了，这么多年了，总算有个医生可以告诉我“为什么”了。我怀着激动的心情回家了，终于见到希望了，我终于有信心了，终于能扬眉吐气了……

回家后，我告诉家里人找到胎停原因了，是风湿免疫科的专家给看的，家里人满脸都挂了问号，怀孕生孩子与风湿免疫有什么关系吗？我拿出我的化验单，给家人看了那么多高高低低的箭头，我说这就是问题，谁都别管我，我有信心，我感觉这次肯定看对了，我想当时家里人估计都以为我被骗了，或者是走火入魔了吧！毕竟失败过太多次了，总是听说哪有名医就一头扎过去，家里人估计也是习惯性地不抱什么希望了吧，就任由我随便折腾吧。

2018年4月有一天，刘主任身边的一个实习医生打来个随访电话，问我有没有吃药，备孕了吗？怀孕了没？有没有什么身体不适，我激动坏了，回去就和老公商量，再次备孕。老公说那就再试一次，如果不行就放弃吧，我也坚定地说最后一次…

没想到备孕当月就再次怀孕，第29天测出血值只有80，当时产科大夫说，回去等着生化吧，你这血值太低，没意义，我送了那医生一个白眼，回家就收拾东西准备到北京抱大腿，第三天再次抽血160，当天坐火车到北京。见到主任后，我都要哭了，我说血值低，要生化了，主任说，翻倍很好呀，立刻给我调整方案，我开始用药了，接下来测血值一直很好，翻倍很给力，直到怀孕6周多去做第一次B超，大夫告知我异卵双胎，胎心胎芽均可见，我惊呆了，没想到这样天大的惊喜会砸到我这个倒霉蛋上，这就是传说中的触底反弹吧，看着B超单始终不敢相信，但是也更多了一份担心。我把这个消息告诉主任后，他也好激动，我这个卵巢功能低下的患者还能怀异卵双胎，惊喜。

我心惊胆颤地度过孕期的每一天，感觉过一天就离孩子更近了一步，我租了房子，做好了打持久战的准备，半个月做一次B超，每半个月见主任一次，总感觉见了主任我就踏实了，哪怕是主任坐诊时在门外看一眼都觉得是心理安慰。每次去复诊都能见到去送锦旗的成功妈妈，好羡慕，同时也给自己更加坚定了信心。终于熬到12周了，初步的危险期过了，NT过了，无创DNA过了，大排畸过了，每次B超孩子发育得都很好。今天整整孕24周了，感受的每次胎动都是幸福的，看着自己的肚子一天天大起来，感觉又惊又喜，我真的就快要当妈妈了。

孕期时间过得好慢，每天都提心吊胆、小心翼翼地度过，每天晚上睡觉的时候是最开心的时候，终于又平安度过了一天，为了保胎，我离家将近5个月，虽然很想家，但是为了我的宝宝们我要坚持，回家见不到刘主任不踏实，第一个小目标是孕32周，加油！我和我的孩子们，愿我整个孕期都顺利平安度过，让我顺利与我的宝宝们见面。

很想说有些医生赚取的仅是医疗费，而有些医生赚取的是患者一生的感恩，他拯救了无数个像我这样的患者，拯救了无数个家庭，我老公说，像这样的好医生就是造福人类的好医生，要是多几个这样的医生就好了。来了北京将近5个月了，听到过一些对主任的质疑声，但我从来都没有质疑过，甚至反驳过这些质疑声，我觉得没有主任就没有我和我的孩子们。

我的婆婆和妈妈现在去哪都在为主任打广告，告诉我身边有相同经历的姐妹们，有个神医，他叫刘湘源，他有多么神奇，哪里有问题，用药后立马见效，让她们少走弯路。我还带着几个感兴趣的室友一起去听了主任的讲座，由于她们做试管对主任不了解，听完课后纷纷觉得受益匪浅，觉得对她们做试管也有一定的帮助。我现在每天都在幻想，我的孩子健康出生时的画面，激动、泪水和积攒了这么多年的委屈估计在那一刻都能释怀了吧，腰杆也终于能挺得硬邦邦了，在家里也不用觉得我欠了全世界什么。

我和老公都给孩子们想好了名字，男女通用，一个宝宝叫杨恩泽，感谢老天赐给我们这个意外的大惊喜，另外一个宝宝叫杨恩源，感谢刘湘源主任在我孕期的保驾护航，没有主任，就没有我的孩子们。我人生前30年的好运气估计都积攒到2018年大爆发了吧，让我有幸可以成为人人都羡慕的双胞胎准妈妈，还有幸遇到了一位好医生。

希望主任一切都好，希望我可以顺利度过孕期，到时候我会迈着六亲不认的步伐，带着我的宝宝们一起再到北京感谢您....…

也希望和我有类似经历的姐妹们，不要轻言放弃，多给自己和孩子一个机会，也许你也会触底反弹，也许刘主任也会是你的胜利终点呢？加油、加油、加油……

张女士 2018年10月22日

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点评与分析

宗世华（医生，烟台市烟台山医院）

跟随刘老师学习也有一段日子了，类似的故事，看了一个又一个，本以为那颗医者的心，早已长了老茧，不会再被感动，但看到这篇文章，还是再一次被感动了。

我仿佛看到了一个倔强的“小强”，独自一个人顶风冒雪，在黑夜中前行，社会不再关注，家庭也许已经放弃，却依旧坚持，为了心中那个梦想，独自坚守，痛苦埋藏在心底，泪水留给了黑夜，梦想最终变成了执念。好在，风雪过后，迎来了一抹彩虹，毫不犹豫，抓住她，拥有她，呵护她，那一刻这抹彩虹就是至高无上的存在，容不得别人半点的质疑。最终彩虹渐渐淡去，迎来了清空万里。我想两个健康的宝宝同时降临应该能够抚平那颗受伤的心。然而，作为一名医者，有义务，有责任成为那一抹彩虹，因为彩虹过后，才会有晴天。

王丽（医生，云南省昭通市第一人民医院）

患者张女士，30岁，婚后5年，不明原因胎停三次，为何？5年来，张女士快处于绝望边缘之时找到了刘湘源教授，终于解开了反复胎停这个未解之谜—抗磷脂综合征，卵巢功能衰退，桥本甲状腺炎，维生素D缺乏，予阿司匹林 钙片 美卓乐 赛能 低分子肝素 辅酶Q10治疗后成功生下双胞胎，幸福来得实属不易。

桥本甲状腺炎是很多胎停患者存在的问题，属于自身免疫甲状腺炎的经典类型。其是1912年由日本学者Hakaru Hashimoto首次报告：甲状腺显著肿大，50%伴临床甲减。桥本甲状腺炎及甲状腺滤泡破坏的直接原因是甲状腺细胞凋亡。浸润的T细胞在甲状腺自身抗原的刺激下释放TNF-a、IL-2等细胞因子，后者进一步刺激甲状腺细胞表面Fas的表达，Fas与Fas-L结合后导致甲状腺细胞凋亡。由于参与的细胞因子都来源于Th1细胞，故桥本甲状腺炎被认为是Th1细胞导致的免疫损伤。

同时，抗甲状腺球蛋白抗体和微粒体抗体都具有固定补体和细胞毒作用，也参与甲状腺细胞的损伤。碘摄入量是影响本病发生发展的重要环境因素，随碘摄入量增加，本病的发病率显著增加。研究表明，母体TSH浓度升高与流产、早产相关，而抗甲状腺微粒体抗体会加剧这种效应，当TSH＞2.5mu/l时，抗甲状腺微粒体抗体阳性的患者流产和早产的风险会增加。故对于妊娠期女性，应注意监测甲状腺功能，对于抗甲状腺微粒体抗和球蛋白抗体阳性者，应控制TSH在2.5mu/l以下，而对于阴性者，应控制TSH在4mu/l以下。

刘振华（医生，河北保定252医院中西医结合科）

恭喜张女士在经历了三次不明原因胎停后，终于在今年获得了美满的结局——剖宫产下双胞胎男宝。这对于张女士来说，是“扬眉吐气”的结果，对于她的家庭来说也是皆大欢喜的结局。张女士也是一位抗磷脂综合症患者，APS与各种产科并发症有关，包括复发性流产（RSA）、早产、死产、胎死宫内、胎儿生长受限（FGR）、子痫前期（PE）等。

APS引起病理妊娠的机制与其导致血管病变及形成血栓有关，血清中高滴度的抗磷脂抗体介导的血栓形成和炎症可能导致了产科并发症的发生。目前围产期APS公认的有效治疗方法即抗凝治疗，研究证明低剂量阿司匹林（LDA）和低分子肝素（LMWH）能有效改善APS妊娠结局。产科抗磷脂抗体综合征是抗磷脂抗体综合征的一种，与各种产科并发症有关，包括：

（1）至少1次无法解释的大于10周以上的胎儿死亡，产前超声检查或产后检查胎儿形态正常。

（2）至少1次外表正常的，由于重度子痫前期、子痫、或胎盘功能不全导致的34周之前的早产。

（3）至少3次无法解释的复发性流产（小于10周），排除母体解剖、激素以及父母双方的染色体异常。

持续抗磷脂抗体阳性增加孕期及产褥期静脉血栓的发生风险，对于需要可能在妊娠期抗凝治疗的APS孕妇应于孕前进行评估，接受抗凝治疗的妇女在妊娠后应继续进行抗凝治疗。有研究表明，产褥早期产妇血液仍处于高凝状态，血栓形成风险增加。研究表明：产褥期发生血栓性疾病的风险增加，为妊娠期的2.5倍，其中80%为静脉血栓性疾病，其发病率为0.49%~1.72%。剖宫产术后发生静脉血栓的风险比阴道分娩更高。预防性应用抗凝剂可减少产褥期血栓栓塞的发病率。

LMWH抗凝作用较弱，抗血栓作用较强，可避免出血，且不必经常进行凝血功能检测，一般作为产褥期血栓形成和血栓栓塞的治疗和预防的首选。在妊娠前使用了抗凝治疗的APS血栓患者中，妊娠后仍需要使用阿司匹林并加用LMWH，在妊娠前没有接受任何抗凝药物的APS血栓患者，在妊娠后整个妊娠期间需要接受预防剂量的LMWH，根据孕期的情况适当调整治疗方案和剂量，并持续至产后6~12周。

至于产后恢复抗凝治疗的最佳时间，有一个合理的减少出血并发症的方案：阴道分娩后4~6 h或剖宫产术后6~12 h恢复使用LMWH。张女士的经典抗磷脂谱是正常的，而她的抗蛋白S抗体阳性，抗磷脂酰丝氨酸-IgM增高，根据刘湘源老师制定的刘氏产科抗磷脂综合征分类诊断标准，抗磷脂综合征诊断明确，并给予了相应的治疗，最终成功成为妈妈。“事实胜于雄辩”，数不清的像张女士一样的患友证实了刘氏标准的优越性，同时获益并成功妊娠和分娩！

欧阳杰林（医生，广东省武警边防部队总医院）

又一例卵巢功能减退患者经刘老师治疗后顺利怀孕，而且还是双胎！这样的病例在刘老师诊治的案例中多不胜举。近年来卵巢功能减退的患者在临床上越来越多，不但影响患者的生育功能，对其远期健康的影响也不容忽视。那到底是哪些原因导致卵巢功能减退呢？除了遗传、感染、免疫、环境等因素之外，其实绝大部分卵巢功能减退患者原因不明，日本一项研究提示：在卵巢功能减退患者中，特发性原因占53%左右，特发性原因即原因不明，也就是说：目前医生对绝大部分的卵巢功能减退束手无策。

但是在刘老师的病案里，很多卵巢功能减退患者经过治疗风湿免疫原发病后，卵巢功能居然好转了，既往做试管婴儿的居然自然怀孕了！既往卵巢功能减退的居然能自然怀双胎！这让人不得不怀疑：也许某些不明原因的卵巢功能减退患者只是某些风湿免疫疾病侵犯了卵巢这一器官而已，就像刘教授说的：自身免疫性疾病能侵犯各个系统，你认为它会放过生殖系统吗?

带着好奇与疑问，查了一些资料，研究发现，卵巢功能减退的患者很多存在免疫紊乱的现象。个体在成长的过程中，会接受很多外来刺激，如细菌、病毒等多种微生物，可激发自身免疫系统，通过细胞免疫和体液免疫系统对外源性抗原进行杀伤清除。在此过程中会产生一系列炎性因子和特异性抗体。免疫系统反复被激发诱导，免疫效应逐渐增强，会导致机体的免疫失衡状态，该状态可能会影响到个体的生育功能，尤其当体内产生的一些特异性抗体噬生殖器官和生殖细胞时，卵巢功能减退的免疫紊乱系统直接或间接地参与卵泡的发育及闭锁过程，产生抗卵巢组织的抗体，破坏卵巢功能，会影响到卵细胞的正常发育及卵子质量，进一步导致卵巢功能下降，促排卵反应不佳，甚至发生卵巢早衰。

2016年欧洲胚胎与生殖协会关于原发性卵巢功能不全（POI）的临床指南中指出目前免疫性因素占POI的很大一部分，其中甲状腺自身免疫性疾病又占其中最主要部分，而且许多学者亦认为部分特发性POI也可能与免疫紊乱有关。此文中的张女士既有桥本甲状腺炎，又有抗磷脂综合症，是单一疾病导致的卵巢功能下降还是两者协同起作用的结果？我们有待刘老师团队给揭开谜底。

崔彦辉（医生，山东省淄博市中心医院风湿免疫科）

这里我们说一下维生素D缺乏与不良妊娠。维生素D这几年越来越被重视，大量的研究证实，维生素D具有调节骨骼和钙磷、调节免疫、抑制炎症、预防心血管疾病、预防肿瘤、治疗自闭症、延长寿命的作用，缺乏维生素D还可能会患上抑郁症、阿尔茨海默病、帕金森、I型糖尿病等。近几年的研究发现，维生素D在妊娠中的作用也尤其重要。近年来，由于环境、饮食、压力、生育年龄延后等因素的影响，不良妊娠的发生率日趋升高，维生素D缺乏是一个全球性的问题，而不良妊娠患者普遍存在维生素D缺乏。

维生素D的缺乏在早期发生不良妊娠的结局包括：先兆子痫、胎儿生长受限、早产、妊娠期糖尿病和流产；在孕中期发生不良妊娠的结局包括：妊娠高血压、妊娠糖尿病、先兆子痫、HELLP综合征、胎死宫内、胎膜早破。患者反复发生胎停，考虑与其维生素D缺乏也有直接关系。通过这个病例的学习，让我们认识到免疫与维生素D缺乏有千丝万缕的关系，复发性不良妊娠单因素的少见，大多数患者都是多因素导致的，需要积极完善所有检查，明确患者不良妊娠的多种因素，并逐一击破，才能帮助患者“触底反弹”，迎接双胞胎的到来。

安小安（患友）

我也一直相信触底反弹，那些经历过的悲伤和痛苦，总会在幸福来临之后变得轻如鸿毛。当看到两个宝宝的名字—恩泽和恩源，心里满满的都是感动。从张女士的故事里能感受到，她是一个内心充满阳光，心怀感恩，情感细腻的人，字里行间透露着对主任的感恩，用自己的经历鼓励和她有类似经历的姐妹们不要轻言放弃。张女士的成功更得益于她自己善于总结，选择信任，愿意坚持。希望更多的患友能和她一样，触底反弹，收获成功！

糖糖（患友）

文中主人公自2013年结婚以来因为要孩子，经受了一次一次打击和失败，胎停就像魔咒一样难以摆脱，每次怀孕带来的不是惊喜，只有一次一次的失望和痛苦，听了太多“顺其自然”的解释，自己却无能为力，就诊卡、化验单、火车票成了最多的收藏……。好在遇到主任，在周围人的质疑中，坚定不移地选择信任与坚持，终获健康双胎！只要不轻言放弃，做到全面检查，认真用药，坚持治疗，终会走向胜利的终点！

期待（患友）

看着上述光芒若现的双生宝宝，已然泪目，宝贝梦想，终究圆梦刘湘源。从满怀希望，走到绝望，又从绝望中点起了希望之火。在这条路上经过的辛酸和苦难是无法用语言表达的。生命起起落落，任何事都显得微不足道，刘主任用自己的爱心、诚心和细心来为每位病患带来舒心、安心与放心。用专业的素养，给予每位病患一个健康跳动的新生命！

高高（患友）

读这个故事，仿佛看到了曾经的自己。“停”这个词确实像个恶魔一样每时每刻笼罩着这些没有上岸的忐忑姐妹。多年的四处求医问药，换来的除了数不清的化验单和就诊卡，就是满身心的疲惫。文章中有两句话深深震撼到我。“很想说有些医生赚取的仅是医疗费，而有些医生赚取的是患者一生的感恩”，医生与医生，也是相差极大。文章中看到血值80就让患者等生化的医生，与刘主任一比，就显得有些不近人情。

能为患者设身处地着想的医生才是患者永世不忘的恩人。“我和老公都给孩子们想好了名字，男女通用，一个宝宝叫杨恩泽，感谢老天赐给我们这个意外的大惊喜，另外一个宝宝叫杨恩源，感谢刘湘源主任在我孕期的保驾护航，没有主任，就没有我的孩子们。”我们中国人最注重取名的学问，会把对孩子一生的期许和保佑倾注在孩子的姓名里。饮水思源，妈妈们对刘主任的感恩之情，用自己最珍贵的孩子的姓名来延续，可见全家对刘主任送子之恩的感念。

大伟（患友）

张女士，也是有3次痛苦的经历，大多数人都是经历了3次后，看了主任顺利升级为母亲，完成人生的大事。好事多磨，过程总是很辛苦，结果总是让人欣慰的。我坚信所有荆棘艰辛的路上都会走向成功的，只要肯努力，主任是不会抛弃放弃我们的。

燕子（患友）

这位内蒙的宝妈，不明原因的多次胎停，求子之路也是不少坎坷。她的第一次转机来自一个胎停妈妈群，知道了刘湘源教授，并进行了面诊。第二次机会是2018年4月，实习医生的随访，让张女士激动，充满信心的再次备孕。终于成功，喜获异卵双胎男宝。就像张女士自己说的一样：不要轻言放弃，多给自己和孩子机会。通过信件，我们也知晓了刘湘源教授对患者的关怀是多么的细致入微，面诊后定期随访，正是这次随访给了患者信心和机会，喜获的双胎男宝。

你是否也有相同经历，说出你的坎坷之路，与大家一起交流吧~

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