成骨不全症的机制（成骨不全症瓷娃娃病）

，下面我们就来聊聊关于成骨不全症的机制?接下来我们就一起去了解一下吧!

成骨不全症的机制

1. 什么是瓷娃娃病？成骨不全症不是“软骨病”吗？「瓷娃娃病」的医学名称为成骨不全症，也叫脆骨病，疾病不仅累及骨头，还有肌肉、韧带、筋膜、牙本质和巩膜。因为主要临床表现为骨质脆弱，所以得名。患者会出现反复骨折，骨头畸形生长，身材矮小，蓝巩膜，牙齿变色甚至有凹陷和缺损，关节/皮肤松弛，听力异常。这一疾病属于罕见病，发病率极低，大概 1 万到 10 万人中有一个。2. 为什么会得瓷娃娃病？瓷娃娃病是因为体内的某一基因出现变异，而导致的疾病。人类有一种基因，这种基因决定了一种叫 I 型胶原的蛋白的质量好坏。 I 型胶原蛋白存在于骨骼、肌肉、韧带、筋膜、牙本质和巩膜，一旦出现质量问题，就会引起这些组织的病变。所以，当源头的基因出现变异，I 型胶原蛋白的量会减少，构型发生改变，属于不合格产品，所以不能组装成好的骨头，进而表现出成骨不全症的各种症状。3. 成骨不全症是否可以遗传？是。大多数会遗传，因为约 90% 的成骨不全患者为显性遗传。显性遗传的话，父母之中有人患病，后代患病的概率至少是 1/2。4. 成骨不全患者要生孩子怎么办？只能加强产检，超声结合基因检测等产前筛查方法对该病的检出率很高。如果正常则继续妊娠，出生的孩子不患病，那么以后他的后代也不会患病。如果B超或者基因检测筛查发现异常，则需要分析其严重程度，严重的先天性成骨不全病例，医生通常会建议终止妊娠；较轻的病例，则会建议在分娩时采用剖宫产，以减少对胎儿的损伤。5. 成骨不全症患者如何进行产前诊断？产前诊断中，超声检查的地位非常重要，一般可在孕 16 周看出，但超声检查对操作者经验的要求较高。不仅要到经验丰富的医院，同时也要求多次检查，防止遗漏。基因检测也可以检测出基因突变的类型。如果这两项没有发现，可适时考虑采用子宫 x 线成像，判断胎儿的情况。X线有可能使胎儿产生放射性损伤，仅在高度怀疑病例中使用。6. 成骨不全的患者能活多长时间？因为基因突变类型和治疗情况而不同。有些在胎儿期便死亡；症状轻微的患者可与正常人表现一样，身高正常，寿命与正常人无差异，只是骨质轻微变脆。大多数成骨不全患者因为骨质脆弱，容易骨折，必须进行骨折的治疗，生活质量较差，寿命较短。7. 成骨不全症患者身材是不是更矮小？不一定。成骨不全症根据骨折特点和临床表现可分为 Ⅰ～Ⅳ 型。Ⅰ 型的成骨不全症患者身高正常。Ⅱ 型成骨不全患者基本在胎儿期就死亡了。Ⅲ 型患者常常身材矮小，随着年龄增长，骨折发生的情况越来越多，病情逐渐加重，这类常常身材矮小，脊柱畸形。而且常常伴随有其他器官的异常，比如听力受损，牙发育不全等。Ⅳ 型患者的身材矮小，但整体成骨不全程度较 Ⅲ 型轻。8. 成骨不全患者什么时候开始治疗？此病一经发现，应该立即开始治疗，目前治疗有效的药物为双膦酸盐类，也有生长激素，雌激素等药物正在进一步观察研究当中。9. 成骨不全症患者是不是不能动，或者说应该少动？不是的。很多家长因为担心孩子骨头脆，容易骨折，要求孩子的尽量少动，甚至不运动。这是不对的。相反，不运动反而会使得骨头质量进一步变差。骨头的生长和强壮是与运动关系密切，运动可以收缩肌肉，肌肉收缩可牵拉骨头变得更坚强。在正常范围的运动不会导致骨折，需要防止跌倒，撞伤等。此外，许多学者建议游泳等水中运动，因为游泳不需要负重，又不会发生碰撞，所以骨折的风险降低。10. 应该看哪个科的医生？看骨科，最好是小儿骨科，较大的儿童医院设有小儿骨科。同时，遗传科也可咨询。11. 成骨不全症患者患者需要住院吗？如果出现骨折，肯定需要住院，而且住院时间相对一般骨折患者更长，且治疗难度更大。12. 成骨不全症怎么治？目前治疗有效的药物为双膦酸盐类药物，虽然早期的双膦酸不能防止疾病进展，也不能彻底治愈，但是可以降低日后骨折的发生概率，减轻患者的疼痛，增加椎体的高度，从而减轻该病的严重度，改善生活质量。雌激素和生长激素对该疾病的作用，仍在研究中。13. 什么是双膦酸盐药物？双膦酸盐药物具有强力抑制骨吸收的作用，它被人体吸收后，沉积在骨头上，抑制破骨细胞的骨溶解功能，因此能增加骨的强度而治疗成骨不全。它降解很慢，因此作用时间很长。目前常用的是副作用更小，效果更好的第二、三代产品。第二代产品包括：阿仑膦酸钠、奈立膦酸钠、奥帕膦酸钠、利塞膦酸钠以及伊班膦酸钠、唑来膦酸。第三代产品包括氯膦酸钠、帕米膦酸钠和替鲁膦酸钠。14. 双膦酸盐药物的使用方法是怎样的？什么时候开始治疗最好？目前常用的双磷酸盐药物包括，帕米磷酸钠，阿仑膦酸钠。一般地，帕米磷酸钠需要连续三天静脉给药，每次间隔 2～4 月，剂量从0.5～1mg/kg/d 不等，根据年龄，每年使用上限为 9mg/kg。阿仑膦酸钠则每周口服 1 次。具体的剂量不同的年龄不同。双磷酸盐药物治疗的原则是，越早治疗，效果越好，最佳疗效期位于生长期儿童用药的前 2～4 年。有研究显示，它对成年的人效果比儿童差。一经发现，立即开始治疗，到医院根据年龄调整剂量。15. 双膦酸盐药物有什么副作用？（1） 最常见不适是轻度胃肠道不适，比如烧心，恶心感，呕吐等。（2） 首次使用双膦酸盐的可能有感冒样症状，如发热、肌痛、关节痛、头痛等症状。这些比较常见，出现后也不必惊慌。（3） 下颌骨坏死是罕见的静脉用双膦酸盐的严重不良反应之一。（4） 有些可能出牙会推迟 1～2 年。（5）婴幼儿可能出现呼吸窘迫。（5） 还有一些较少见的并发症，如结膜炎、葡萄膜炎和巩膜炎等。16. 成骨不全症吃双膦酸盐类药物会不会对小孩生长发育产生影响?这个问题比较重要，许多家长担心小孩的吃药会影响生长发育。目前研究该药物不会影响骨头的生长，对骨折的愈合也不影响。但是这个药物会长期存在体内，会不会有长期的影响，比如 10 年后会怎么样？尚无报道。17. 成骨不全症会不会对小儿生长发育产生影响？成骨不全症主要是 I 型胶原蛋白基因突变，所以这是个全身性的疾病。具体的影响，比如身材矮小；皮肤松弛；牙齿生长受影响；听力受损等等。不仅身体发育受影响，心理也会有影响，所以家长更应积极引导。18. 成骨不全症需不需要手术治疗？骨折或畸形能预防吗？出现以下几种情况，建议手术。（1）骨折，手术要选择髓内钉固定，不能选择钢板固定。（2）骨头畸形，比如股骨长弯曲、脊柱弯曲等情况，需要手术进行矫形，以使之恢复正常的高度和生长方向。（3）有部分严重的患者，为了防止出现骨折或者骨畸形，没有发生骨折前就进行手术。19. 成骨不全症何时开始手术？预防骨折、治疗畸形的手术是怎样的？如果小孩患有严重的成骨不全症，比如说III型，在小孩能够站立，能自己走路之前，就应该预防性地进行下肢髓内钉固定，防止因为走路导致骨头压弯，或者骨折。如果此时骨头已经弯曲畸形了，那么需要矫形——也就是把弯的骨头截断，把它们变直后插入髓内钉固定，恢复它直立生长的方向。20. 成骨不全症患者骨折手术时，为什么要选择髓内钉，而不是钢板固定?髓内钉就是在骨髓腔内插入一根钢钉，帮助骨头分担人体的重量，防止骨折被压弯或者骨折。有两种髓内钉，一种是会随着小孩的生长而自动延长，这样可以减少孩子的手术次数，但是费用较贵。另一种是不可延长的髓内钉，所以长到一定的年龄需要更换，直到小孩生长发育完成。相对来讲，钢板固定没有髓内钉牢靠，矫形效果没有髓内钉好，一般不采用钢板内固定。21. 成骨不全症手术后什么时候开始康复治疗，如何康复治疗？如果是预防性的放置髓内钉，手术创伤较小，手术后一般不用石膏或者支具固定关节，则术后即可开始康复锻炼。在床上进行抬腿训练下肢力量，即使不能抬起也可以收缩肌肉。这样做可以防止肌肉萎缩，也可以减轻水肿。如果是进行了矫形，为了防止旋转，有些医生会用石膏固定下肢，但是固定关节不能太长时间，以 3 周为宜。3 周后应该去除，然后开始锻炼关节活动度，此时锻炼要更加努力。待骨头部分长好后，然后开始练习行走，扶双拐，部分负重。22．成骨不全症脊柱畸形患者一定要手术吗？不一定，需要看脊柱畸形畸形、侧弯的角度和进展，需要医生综合评价和测量患者的骨骼发育程度，做出决定。一般来说，畸形进行缓慢，角度小于 10 度，可以保守观察。畸形角度在 10～20 度，可以先保守治疗，但成骨不全症的患者不宜支具矫正，因为他的肋骨也是软的，不能将力量传到到脊柱上。所以使用支具反而会使胸廓也塌陷，对患者不利。23. 成骨不全症脊柱畸形何时手术为好？成骨不全症患者脊柱骨也会受累，出现侧弯或者驼背畸形。一般是在畸形进展停止后再进行手术较好，比如轻型的成骨不全症可以在快速生在发育停止后再手术（一般来说 13 岁后）。然而有些严重的类型在儿童期 7～13 岁时，就已经侧弯大于 30～35 度，则需要尽早手术干预。一般来说，Ⅲ 型和 Ⅳ 型成骨不全症，在 7～8 岁时，生长发育潜力已经很小，这两种严重的类型可以在此时手术，防止进一步进展。24 成骨不全症脊柱矫形手术要不要放钢钉？需要放钢钉进行固定，把几节椎体融合起来。否则，不能把椎体长期稳定在矫正好的角度，很容易再次侧弯。25. 成骨不全症干细胞疗法可靠吗？前景可观，国外已经有数例成功应用干细胞治疗的成骨不全患者。但现阶段治疗水平有限，没有大规模数据证实。26. 成骨不全症基因治疗可靠吗？不可靠。也有人尝试对细胞进行基因改造后，但是目前也只是动物实验阶段。市场上的各种广告不足为信。27. 瓷娃娃（成骨不全症患者）会长不高变成侏儒吗？有办法长高吗？瓷娃娃病患者可能身材矮小，但瓷娃娃病和侏儒症是两种不同的疾病，两种疾病不能长高的机理不一样，缺陷是不同的，治疗方法也不同。（1） 侏儒症是多种原因导致的生长激素分泌不足，而造成的生长发育迟缓，生长激素能够及早得到补充，有可能长高。（2） 而瓷娃娃病I型的可以达到正常身高，III型和 IV型的，身高低于正常人。提前进行干预，比如及时的药物治疗、手术矫形恢复正常生长方向，有利于孩子长高。该文章由「封志云」独家授权丁香园使用，拒绝其它任何形式的转载。,