干细胞技术到底是怎么研发出来（亲授30多年团队研发经验）

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韩忠朝教授对干细胞领域同行的建议：耐得住寂寞，持续创新，开创独有专利的技术体系。

10月30-31日，即将在武汉召开的BMW 2019 求实生物制品产业峰会中，组委会有幸邀请到韩忠朝教授到现场分享“干细胞治疗产品研发进展及其CDMO”的经验与思考。

韩忠朝

法国国家技术科学院院士

法国国家医学科学院通讯院士

国家干细胞工程技术研究中心主任

细胞产品国家工程中心主任

中国生物医学工程学会干细胞工程技术分会主任委员

韩忠朝教授长期从事干细胞再生医学技术的产业转化和临床应用工作, 引领了3代围产期干细胞技术革新，即脐带血干细胞、脐带干细胞和胎盘干细胞，取得良好的社会经济效益。共发表论文500余篇，主编参编英文专著6部、中文专著9部。获授权发明专利19项。获国内外科技奖共27项， 包括1项国家科技进步一等奖（2014）、1项国家科技进步二等奖（2009）、1项国家自然科学二等奖（2001）、6项省部级科技进步一等奖，10项省部级科技二等奖。获2011年科学中国人年度人物，2013年中国产学研结合创新奖、2016年法国国家荣誉军团军官勋章等荣誉称号。

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Q1：韩教授好，听闻汉氏联合最近频频传来好消息，获得了中法药监局许可开展新药临床实验。可以请您为大家介绍一下吗？

2019年6月17日，汉氏联合集团控股子公司法国汉氏联合（Health-Biotech France）的临床合作医院法国兰斯大学医学中心收到法国药监局（ANSM）签发的高活性人脐带间充质干细胞注射液I/IIa期临床试验许可。

该临床试验名称为“异基因脐带间充质干细胞注射治疗重度下肢缺血”（Thérapie cellulaire allogénique de l’ischémie critique des membres inférieurs par implantation de cellules souches mésenchymateuses de cordon ombilical），是一项由法国三所大学附属医院联合开展的多中心临床试验，由法国兰斯大学医学中心（CHU Reims）的Damien Jolly教授为总协调人。

该项目研发申请临床试验过程中，5位法国医学科学院、技术科学院院士和多名制药及临床专家直接参与其中，法国兰斯大学医学中心等三家医院也得到法国政府的临床科研经费支持。

汉氏联合利用自主知识产权在法国巴黎重建了干细胞药物研发技术平台，推进干细胞药品在法国开展临床试验。本次在法国药监局获得临床试验许可的高活性人脐带间充质干细胞注射液是汉氏联合集团公司近半年内第2款获得临床试验许可的干细胞1类新药，是汉氏联合自主创新技术走向世界的一个尝试，标志着中国自主创建的技术符合欧盟要求。

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Q2：想问一下您，目前干细胞的研究与应用已经达到了什么样的水平？我们距离干细胞产业规模化的量产以及可接受的价格还有多远？

干细胞的应用分为干细胞临床研究（由卫健委批准）和干细胞新药开发（由药监局批准）。在干细胞新药开发方面，目前世界范围内已有14款干细胞新药问世，批准上市的国家包括美国、加拿大、欧洲、日本、韩国、澳大利亚、印度等国。

然而，中国目前还没有批准任何一款干细胞新药上市。就在2019年，国家药监局批准了3款干细胞药物进入临床试验阶段，其中包括我们研发的1类新药“胎盘间充质干细胞凝胶”。后续还会有更多的干细胞药物批准进入新药临床试验阶段，估计未来5年左右会有规模化量产的干细胞药物获批上市，服务广大患者。

在干细胞临床研究方面，中国已经走在世界前列，尤其是在围产期的脐带和胎盘间充质干细胞方面，无论是发表的临床研究论文数量，还是注册的临床试验数量，中国都已经超过美国，处于世界第一的位置。因此，在干细胞的应用和研究方面，我们国家已经走在世界前列，未来发展的潜力很大。

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Q3：现在同干细胞同样很火的还有细胞免疫治疗、基因工程，也想问问您，干细胞在肿瘤治疗上面可以发挥什么样的作用，或者有没有什么最新的突破与进展可以为打家分享的呢？

在免疫细胞的肿瘤治疗方面，目前比较成熟的是联合利用免疫细胞技术和基因工程技术开发的CAR-T治疗技术，主要针对的血液系统的恶性肿瘤，对占绝大多数的实体肿瘤治疗作用还不尽如人意。干细胞在肿瘤的治疗方面主要体现在两个方面（仅作为学术参考）：

（1）辅助肿瘤靶向治疗。在一项研究中，我们将肿瘤药物与脐带间充质干细胞相结合，利用脐带间充质干细胞向肿瘤部位的归巢性，靶向治疗肿瘤。这样一方面可以减少药物的全身副作用，另一方面可以大大加强药物的疗效。另外，我们还发现，间充质干细胞本身能够通过抑制肿瘤血管新生而直接发挥治疗作用。

（2）减少肿瘤化疗和放疗的副作用。很多恶性肿瘤患者不是死于肿瘤本身，而是死于放疗和化疗的副作用。在国际临床试验注册网站clinicaltrial.gov已有数个应用间充质干细胞减少肿瘤患者化疗和放疗副作用的临床试验。有一位肺癌患者，由于放疗造成肺纤维化，病情越来越重，后来尝试应用脐带间充质干细胞进行辅助治疗，患者的肺纤维化明显缓解，整体状态也明显改善。现在该患者已存活超过10年。虽然是个例，但为肿瘤患者的治疗带来希望。

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Q4：目前，国内干细胞行业从临床研究到产业发展，政策的覆盖面越来越广，并首次将干细胞纳入产业统计分类，强调干细胞与再生医学的知识产权。也想请您解读一下，在这样的政策环境下，会对干细胞行业产生什么样的影响和作用？

毫无疑问，这些政策环境会促进干细胞行业的发展。由于干细胞产业是全新的行业，目前还处于发展的早期，很多制度和法规还不健全。国家采取鼓励的政策，对干细胞产业发展过程中可能遭遇的挫折和暂时失败采取宽容的态度，会有利于整个产业的技术创新。据我所知，国家药监局从美国FDA聘请了一些专家，希望尽快规范的建立起来细胞药物的科学审批流程，促进我国细胞类药物的发展。这是非常值得赞赏的做法。

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Q5：想了解一下，在韩教授您的眼中，国内干细胞行业要得到大的进展和突破，目前最需要解决的问题是什么，或者说最紧缺的是什么，人才、技术、政策还是资本？而作为企业方又可以做出什么样的努力呢？

在我看来，由于中国干细胞的基础研究和临床应用研究并不落后于西方发达国家，因此人才和技术并不是干细胞产业发展的最大制约因素。然而，干细胞产业发展的完善制度中国还没有完整建立起来，尤其是干细胞新药的审批方面，还比较谨慎，审批速度也慢于欧美发达国家。由于政策和制度的不明确，以及监管过程中人为影响的因素比较大，造成资本对干细胞产业的投入非常谨慎，进而限制了干细胞产品的研发投入，制约了产业发展。另一方面，必须建立国际标准的干细胞治疗产品的制造和质量控制体系，以确保生产出来的细胞产品的安全性、有效性和可重复性。

因此，我认为，政策、技术质量标准和资本是制约干细胞产业发展的主要因素。

作为干细胞创新企业，我们不但要注重原创技术的研究开发，还要建立可靠的制造和质量控制体系，使得中国的技术受到国际药监机构的认可。这就是我们在法国建立研发中心和开发干细胞新药的初衷。如今，我们的第一款干细胞药物在欧洲批准进入临床试验，有了中欧双报IND成功的经验，同时积累许多一般实验室没有的干细胞产品工程化技术，这一方面为自主研发产品的进入国际市场开辟了道路，同时也建立了干细胞CDMO业务平台，可以为广大干细胞企业和研究机构提高CRO和CMO技术服务，推动中国干细胞药品的研发和生产，服务中国的广大患者。

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Q6：干细胞技术被称为人类医疗史上的第三次革命，我们很想听一听资深专家韩教授您的意见，您认为干细胞技术在不远的未来会怎么影响甚至颠覆我们的生活呢？

人类医疗史的第一次革命是药物治疗，第二次是手术治疗。那么，第三次医疗革命就是干细胞再生医学。

在再生医学技术非常成熟的时候，我们的身体可以像一部汽车一样，任何一个部位出了问题，都可以进行更换。医生可以用干细胞再造一个全新的、功能良好、并且没有任何排斥反应的新器官，替换我们体内受损的器官，从而达到彻底治愈疾病的目的。

在再生医学时代，我们人体的任何一个部位都可以用干细胞进行修复

7 Q7：我们知道汉氏联合在干细胞行业取得了瞩目的成绩，具有一定影响力，也想替干细胞行业的同仁问一问，您有没有什么独特的经验和体会可以为大家分享的?

大道至简，如果有独特的经验可以分享的话，那就是在干细胞领域持续深耕，持续创新。

如果从我在法国开始血液学和干细胞的研究工作算起，我和我带领的研究团队已经干细胞再生领域持续深入研究和开发30多年。在这30多年内，我和我的团队发表干细胞相关论文500多篇，出版干细胞专著10多部，获得干细胞相关专利60多项。

对干细胞领域同行的建议就是耐得住寂寞，持续创新，开创独有专利的技术体系，汉氏联合干细胞CDMO事业部可以为你们提高一站式技术服务，帮助你们早日获得中国和欧洲的新药临床试验批件。

韩教授将在10月30日BMW 2019 求实生物制品产业峰会·武汉中就“干细胞治疗产品研发进展及其CDMO”这一话题做深度分享。同期更多国内外嘉宾精彩讲演敬请关注此次论坛！

会议议程

第二届实用生物制药工艺及质量论坛（10.30）

9:00-9:40 新发展形势下CMC面临的挑战和思考

杨晓明，创胜集团，高级副总裁，杭州奕安济世生物药业有限公司(HJB) CDMO业务总经理

9:40-10:20 QbD关键质量属性和抗体工艺变更可比性评估

谢红伟，上海复宏汉霖生物技术股份有限公司,生物分析部执行总监

10:20-10:50 茶歇

10:50-11:30生物制药中的质量控制案例：产品开发周期中质量分析和稳定性研究

陈琳，喜康（武汉）生物医药有限公司，质量控制部总监

11:30-12:10圆桌：制药企业如何进行成本控制与质量管理体系优化？

杨晓明，杭州奕安济世生物药业有限公司，CDMO业务总经理

易继祖，武汉友芝友生物制药有限公司，副总裁

陈琳，喜康（武汉）生物医药有限公司，质量控制部总监

12:10-13:30 午餐

13:30-14:10 报产阶段的工艺验证和质量控制

胡振湘，珠海市丽珠单抗生物技术有限公司，副总经理

14:10-14:50 ADC药物的工艺流程和质量控制

祝静静，浙江新码生物医药有限公司，生物部经理

14:50-15:20 茶歇

15:20-16:00 单抗药物质量分析及表征策略

张玉杰，特瑞思药业股份有限公司，资深总监

第二届细胞免疫治疗创新及质量论坛（10.30）

9:00-9:40 干细胞治疗产品研发进展及其CDMO

韩忠朝教授，法国国家技术科学院院士、国家干细胞工程技术研究中心主任、细胞产品国家工程研究中心主任

9:40-10:20 靶向AFP/HLA-A02复合体T细胞在晚期肝细胞肝癌中的临床研究

张宇，颐昂生物科技有限公司，总裁&首席执行官

10:20-10:50 茶歇

10:50-11:30基因修饰技术在疾病治疗领域的应用与挑战

袁鹏飞，博雅辑因（北京）科技有限公司，CTO

11:30-12:10 CD19/CD22双靶点CART的临床研究进展及案例分享

何晋元，河北森朗生物科技有限公司，总监

12:10-13:30 午餐

13:30-14:10先天性免疫和创新CAR-NK在肿瘤免疫治疗中的核心地位

苗振伟，杭州英百睿生物医药技术有限公司，CEO

14:10-14:50 单克隆CAR-NK细胞药物治疗实体肿瘤的基础与临床

李华顺，阿思科力生物创始人，董事长

14:50-15:20茶歇

15:20-16:00 靶向CD30 CAR—T研究进展

张同存，武汉科技大学，生命科学与健康学院院长

首届创新型生物药研发高层论坛（10.31）

9:00-9:30 双抗药物的安全性、有效性、成药性与案例分析

易继祖，武汉友芝友生物制药有限公司，CEO

9:30-10:00 人源化小鼠模型在肿瘤免疫研究中的应用

朱海燕，南方模式生物科技有限公司，总监

10:00-10:30 肿瘤免疫治疗双特异性抗体的分子设计

胡稳奇，北京天广实生物技术股份有限公司，副总经

10:30-11:00 茶歇

11:00-11:30 针对未被满足中国临床需求的新药开发

单波，德琪医药科技，药物开发&生产副总裁

11:30-12:10 圆桌：在进口药物/外资的冲击下，如何提升企业的自主创新能力？

傅道田，荣昌生物制药（烟台）有限公司，总裁

谢红伟，上海复宏汉霖生物技术股份有限公司,执行总监

郑子荣，喜康（武汉）生物医药有限公司,研发&生产副总裁

单波，德琪医药科技，药物开发&生产副总裁

12:10-13:30 午餐

13:30-14:00基于抗体片段的新药研发

龚睿，中科院武汉病毒研究所，研究员

14:00-15:30 溶瘤病毒研究进展及挑战

刘滨磊，武汉滨会生物科技股份有限公司，董事长&总经理

15:00-15:30 提高溶瘤病毒治疗有效性的策略

蔡立刚，武汉博威德生物技术有限公司，董事长

15:30-16:00抗体药物研发的差异化与投资策略

汪星，药渡（北京）医药信息咨询有限公司，总监

第二届疫苗工艺优化及创新研发论坛（10.31）

9:00-9:40 新形势下中国疫苗行业的思考

李津，武汉博沃生物，总经理

9:40-10:20 喷鼻流感疫苗的开发与药效评价

莫呈钧，北京隽兴生物科技有限公司，总经理

10:20-10:35 茶歇

10:35-10:50 创新发展，探索未来，中国医药城

陈鉴冰，泰州医药高新技术产业园区管委会招商中心，分局副局长

10:50-11:30 mRNA药物——免疫治疗的下一代新星

李航文，斯微（上海）生物科技有限公司，CEO

11:30-12:10 黏膜佐剂和亚单位黏膜疫苗研发

鄢慧民，中科院武汉病毒研究所，教授研究员

12:10-13:30 午餐

13:30-14:10基于B型NA的区分感染和免疫动物（DIVA）禽流感疫苗的开发

宋家升，浙江迪福润丝生物科技有限公司，总经理&技术总监

14:10-14:50 动物疫苗大规模全悬浮培养技术的推广和对上下游产业的影响

李少英，郑州爱科生物科技有限公司,总经理

14:50-15:20 基于生物信息学的细胞培养过程研究和开发

刘旭平，上海倍谙基生物科技有限公司，副总经理

15:20-16:00 动物细菌疫苗发展趋势与研究创制

贝为成，华中农业大学教授

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