胆固醇高尿酸高贫血（高密度脂蛋白胆固醇与高尿酸血症患病率的关联及性别差异研究）

本文引用：王燕萍, 邬美花, 杨胜, 陈忠. 单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇与高尿酸血症患病率的关联及性别差异研究. 中国全科医学[J], 2022, 25(06): 714-718,723 doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2021.02.091

WANGYanping, WUMeihua, YANGSheng, CHENZhong. Overall and Sex-specific Associations between Ratio of Monocyte to High-density Lipoprotein Cholesterol and Hyperuricemia Prevalence. Chinese General Practice[J], 2022, 25(06): 714-718,723 doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2021.02.091

高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）是一种代谢性疾病，主要由嘌呤代谢紊乱引起。随着经济水平的提高和人们饮食结构的改变，近年来HUA患病率呈上升趋势[1]。我国目前尚无全国范围的HUA流调数据，LIU等[2]进行的荟萃分析显示2000—2014年HUA总患病率为13.3%。HUA除了引起痛风，还会对多个靶器官造成损害，是慢性肾脏病、心血管疾病、高血压和代谢综合征的独立危险因素[3]。促炎性反应是HUA造成靶器官损害的作用机制之一[4]。研究发现，血尿酸（SUA）水平与超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）等炎性因子呈正相关[5]。单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇（monocyte to high-density lipoprotein ratio，MHR）作为一种新型炎性标志物越来越多被关注，多项研究证实，MHR作为一种新的炎性递质，可用于预测缺血性卒中、肾功能不全和心血管结局[6,7,8]。关于HUA和MHR之间的关联，目前国内外鲜有研究。本研究旨在分析中老年人群HUA和MHR之间的关联，探讨MHR作为一种新型炎性标志物预测HUA的价值及性别差异。

收集参加2020年上海市浦东新区老港镇50岁以上中老年人体检的人群的一般资料及检验数据，剔除重复体检及资料不完整〔血压、体质指数（BMI）、血指标、B超数据等项目有缺项〕的中老年人，共纳入体检信息完整的中老年人12 305例，其中男5 498例（44.7%），女6 807例（55.3%）。

调查内容包括一般资料，如性别、出生日期和既往病史，由统一培训的医务人员通过面对面询问收集。体检内容包括测量血压、身高和体质量，计算BMI。BMI=身高/体质量2。采用欧姆龙HEM-7210测量收缩压（SBP）和舒张压（DBP）。

体检前禁食8~10 h，次日清晨抽取血液5 ml，以5 000 r/min离心5 min，离心半径12 cm，分离血清，由体检中心实验室专人测定。采用Sysmex-XN-1000检测单核细胞（MONO）、白细胞计数（WBC），采用东软Wittmann NT-1000分析仪和酶法测定空腹血糖（FPG）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、总胆固醇（TC），采用东软Wittmann NT-1000分析仪和尿素酶法测定SUA，并于采血前1 d给予正常嘌呤饮食。由超声科医生进行腹部B超检查，B超机型号为阿卡乐。采用简化MDRD公式计算估算肾小球滤过率（eGFR）：eGFR=186×（Scr/88.4）-1.154 ×年龄-0.203×0.742（女），并计算MHR，MHR=MONO/HDL-C。

HUA的诊断标准采用国际标准，定义为正常嘌呤饮食下，女性SUA>360 μmol/L，男性SUA>420 μmol/L[4]。脂肪肝的诊断标准：肝内结节分布不均，前区回声增强，后区回声减弱[9]。2型糖尿病（T2DM）依据1999年世界卫生组织（WHO）制定的诊断标准：典型的三多一少的临床症状且随机血糖≥11.1 mmol/L，或FPG≥7.0 mmol/L，或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L，或既往有T2DM病史。在休息状态下，未使用降压药的情况下，非同日测SBP≥140 mm Hg （1 mm Hg=0.133 kPa）和/或DBP≥90 mm Hg诊断为高血压[10]。

采用SPSS 20.0软件进行统计学分析，符合正态分布的计量资料以（x±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验；不符合正态分布的计量资料以M（QR）表示，两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料的分析采用χ2检验。采用Pearson相关分析和Spearman秩相关分析进行相关性分析。采用多因素Logistic回归分析探究MHR与HUA患病率的关系。以P<0.05为差异有统计学意义。

12 305例中老年人HUA总患病率为15.8%（1 948 /12 305），其中男性为17.7%（974/5 498），女性为14.3%（974/6 807）。

男性人群中，HUA患者974例（17.7%），非HUA者4 524例（82.3%），HUA患者和非HUA者年龄、FPG、TC比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；HUA患者SBP、DBP、BMI、MONO、WBC、ALT、AST、BUN、LDL-C、TG、脂肪肝发生率、T2DM发生率、高血压发生率、MHR均高于非HUA者，eGFR、HDL-C均低于非HUA者，差异有统计学意义（P<0.05）。

女性人群中，HUA患者974例（14.3%），非HUA者5 833例（85.7%）。HUA者年龄、SBP、DBP、BMI、MONO、WBC、FPG、ALT、AST、BUN、LDL-C、TG、TC、脂肪肝发生率、T2DM发生率、高血压发生率、MHR均高于非HUA者，eGFR、HDL-C均低于非HUA者，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

Table 1 Comparison of general characteristics in physical examinees with and without HUA by sex

男性人群中，SBP、DBP、BMI、MONO、WBC、ALT、AST、BUN、LDL-C、TG、TC、MHR与SUA均呈正相关，FPG、eGFR、HDL-C与SUA呈负相关（P<0.05）。

女性人群中，年龄、SBP、DBP、BMI、MONO、WBC、FPG、ALT、AST、BUN、LDL-C、TG、TC、MHR与SUA均呈正相关，eGFR、HDL-C与SUA呈负相关（P<0.05），见表2。

Table 2 Correlation analysis of serum uric acid and other factors in physical examinees by sex

以HUA为因变量，以MONO、MHR、MHR四分位数为自变量，以年龄、BMI、eGFR、LDL-C、TG、脂肪肝、T2DM、高血压作为控制变量（赋值见表3）进行多因素Logistic回归分析，结果显示，MONO、MHR是男性和女性发生HUA的独立影响因素（P<0.05），见表4、表5。

Table 3 Assignment for monocytes，MHR and other factors possibly associated with HUA in physical examinees analyzed using multivariate Logistic regression analysis

Table 4 Multivariate Logistic regression analysis of association of monocytes and HUA in male and female physical examinees

Table 5 Multivariate Logistic regression analysis of the association of MHR and HUA in male and female physical examinees

本研究首次分析了MHR对中老年人HUA患病率的影响以及不同性别之间是否存在差异。结果显示，在控制年龄、BMI、T2DM、高血压、血脂异常、肾功能不全等混杂因素后，MHR与HUA的发生风险独立相关。这种相关性在中老年女性中更显著。

HUA作为一种常见的代谢性疾病，与炎症密切相关。既往研究证实，HUA可能通过致敏炎性递质的表达而引起一系列炎性反应[11]。动物实验表明侧脑室注射尿酸可引起下丘脑炎症和反应性胶质增生，高尿酸饮食可触发促炎细胞因子的表达[12]。日本的一项研究显示，动脉僵硬度和炎症的增加可能与HUA相关的高血压有关[13]。

MONO和HDL-C是炎症的重要标志物[14,15,16]，慢性炎症是一个全身过程，伴随着炎性递质的升高。MONO作为天然免疫系统的代表，在动脉粥样硬化从稳定状态到不稳定状态的发生、传播和进展中起着重要作用[17,18]，既往研究证实了HDL-C对内皮细胞的抗炎作用。MURPHY等[19]研究结果显示，HDL-C通过抑制CD11b的活化和作用于多种受体对人类MONO产生抗炎作用。HDL-C通过阻断单核细胞向巨噬细胞的分化，阻止氧化型低密度脂蛋白的产生，在动脉粥样硬化中起到保护作用[19,20]，因此MONO具有促炎作用，HDL-C具有抗炎作用。

MHR是MONO与HDL-C的比值，被认为是一种新的炎症和氧化应激指数，用于预测多种疾病。但是MHR与HUA的关联研究较少，鉴于此，本研究发现MHR作为一种新的炎性标志物与SUA水平相关。控制年龄、高血压、T2DM、肥胖、肾功能不全等混杂因素后，MHR与HUA的发生风险独立相关，但在MHR的最高四分位数女性HUA患病风险比最低四分位数高68.3%，而男性仅高30.6%。

本研究发现女性MHR与HUA的关系更为密切，可能与以下原因有关。首先，老年女性脂肪肝的比例明显高于男性。既往研究发现，高脂血症与脂肪肝和炎性递质密切相关，在女性中更为明显[21,22]，除此之外，老年女性SUA的增加可能与绝经后女性产生的雌激素保护激素减少有关[23]。因此在中老年人群中，MHR与HUA的关系有待进一步研究。

本研究存在一定的局限性。首先，横断面设计只能解释MHR与HUA之间的相关性，MHR与HUA之间的因果关系还需要进一步研究证实。尽管本研究对年龄、BMI、性别、血脂、高血压、T2DM病史和肾功能进行了控制，但分析中未包括的其他变量可能会影响HUA，如降低尿酸的药物和生活方式。因此，需要进一步的前瞻性随机对照研究来证实MHR和HUA之间的联系。

本文无利益冲突。

本文表格略。

参考文献略。

单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇与高尿酸血症患病率的关联及性别差异研究