试管低分子肝素的副作用 低分子肝素治疗PAI-1基因型基因所致重复流产的研究

1.基因多态性致重复流产的机制： PAI-1基因4G/5G多态性与血浆PAI-1的水平密切相关，存在基因型依赖关系，4G/4G基因型个体PAI-1的水平高于人群平均值约21%[1];临床资料也证实，4G/4G基因型和4G等位基因与冠心病、急性冠脉综合症，视网膜静脉血栓发生也密切相关[1]反复自然流产病因复杂，除免疫失调、PAI-I基因4G/5G多态性与血浆PAI-I的水平密切相关，存在基因型依赖关系，4G/4G基因型个体PAI-I的水平高于人群平均值约21%[4]；临床资料也证实，4G/4G基因型和4G等位基因与冠心病、急性冠脉综合征、视网膜静脉血栓发生也密切相关[4]内分泌紊乱、感染、染色体异常外，基因多态性与自然流产也有关联Glueck[2]等对122例妇女做了LeidenV因子亚甲级四氢叶酸还原酶凝血酶原和PAI-1基因4G/5G多态分析，发现存在基因突变的妇女发生早产胎儿生长受限的百分率明显增加，基因突变组妇女发生妊娠合并症者为37%,无基因突变组为21%，认为4G/4G基因型是严重妊娠合并症的独立危险因素杜欣莹[3]等研究中，61例不明原因反复流产的妇女PAI-1基因4G/4G基因型和4G等位基因频率显著高于非妊娠组和妊娠组妇女提示PAI-1基因4G/5G多态性与不明原因反复流产密切相关，4G/4G基因型是不明原因反复流产的易感基因型与妊娠组其它基因型相比，发生反复自然流产的相对危险度OR为3.98，95%CI为1.8-8.78胎盘局部的PAI-1水平增高，能直接导致胎盘组织出现血栓倾向，当胎盘微血栓形成时胎盘纤维沉着导致胎盘局部梗死灶的发生，最终导致胚胎死亡，发生自然流产这是PAI-1基因多态性参与自然流产发病的可能的遗传学机制好大夫工作室产科付锦华，我来为大家讲解一下关于试管低分子肝素的副作用 低分子肝素治疗PAI-1基因型基因所致重复流产的研究?跟着小编一起来看一看吧!

试管低分子肝素的副作用 低分子肝素治疗PAI-1基因型基因所致重复流产的研究

1.基因多态性致重复流产的机制： PAI-1基因4G/5G多态性与血浆PAI-1的水平密切相关，存在基因型依赖关系，4G/4G基因型个体PAI-1的水平高于人群平均值约21%[1];临床资料也证实，4G/4G基因型和4G等位基因与冠心病、急性冠脉综合症，视网膜静脉血栓发生也密切相关[1]。反复自然流产病因复杂，除免疫失调、PAI-I基因4G/5G多态性与血浆PAI-I的水平密切相关，存在基因型依赖关系，4G/4G基因型个体PAI-I的水平高于人群平均值约21%[4]；临床资料也证实，4G/4G基因型和4G等位基因与冠心病、急性冠脉综合征、视网膜静脉血栓发生也密切相关[4]。内分泌紊乱、感染、染色体异常外，基因多态性与自然流产也有关联。Glueck[2]等对122例妇女做了LeidenV因子。亚甲级四氢叶酸还原酶。凝血酶原和PAI-1基因4G/5G多态分析，发现存在基因突变的妇女发生早产。胎儿生长受限的百分率明显增加，基因突变组妇女发生妊娠合并症者为37%,无基因突变组为21%，认为4G/4G基因型是严重妊娠合并症的独立危险因素。杜欣莹[3]等研究中，61例不明原因反复流产的妇女PAI-1基因4G/4G基因型和4G等位基因频率显著高于非妊娠组和妊娠组妇女。提示PAI-1基因4G/5G多态性与不明原因反复流产密切相关，4G/4G基因型是不明原因反复流产的易感基因型。与妊娠组其它基因型相比，发生反复自然流产的相对危险度OR为3.98，95%CI为1.8-8.78。胎盘局部的PAI-1水平增高，能直接导致胎盘组织出现血栓倾向，当胎盘微血栓形成时胎盘纤维沉着导致胎盘局部梗死灶的发生，最终导致胚胎死亡，发生自然流产。这是PAI-1基因多态性参与自然流产发病的可能的遗传学机制。好大夫工作室产科付锦华

2.肝素治疗本症的可行性分析：肝素为带有强负荷的、相对分子质量为2000—40000的天然酸性粘多糖,它是由不同分子量和对抗凝血酶Ⅲ不同亲和性组分的混合物组成，至少包括120种不同F分子量组分。自1935年开始作为抗凝剂应用于临床，至今已有60年历史。

3.低分子肝素的优势：有实验表明，大剂量肝素用于动物未发现有致畸作用[3]且低分子量肝素（LMWH）及未分化肝素（UFH）均不通过胎盘[5]。治疗过程中，我们应用的是LMWH，其不同于大分子肝素。普通肝素对孕妇KPTT的影响较大，应用剂量不易控制，并发症多，需多次检查凝血功能才能确定用量，一般家居应用较危险，故一般需住院应用；而LMWH对孕妇的KPTT的影响较小，病人一般在妊娠早期应用一周，复查一次凝血功能后，即可家居安全使用，不必担心病人的其它导致出血的危险，我们在应用肝素的治疗重复流产的过程中，有许多病人，是因孕期重复流产，而本次就诊亦是因妊娠后再次出现先兆流产，经检查后属基因型流产，而此时病人正处于阴道流血。且流血量同月经，但我们还是给予应用的足量的LMWH保胎，而且大部病人在应用肝素后两天即出现流血明显减少或停止，保胎成功率90％以上，当然除去病人就诊时，胎囊已停止发育或难免流产的孕妇。而肝素组的治疗过程中，有一例应用40天后出现一次鼻衄和轻度牙龈出血，无其它并发症发生。本研究表明，肝素治疗本症有显著疗效，妊娠结局，活产率明显高于未治疗组(p<0.001)。孕妇在孕期因血液凝血系统异常，所致血栓形成，胎盘、绒毛栓塞，从而出现胚胎停育，FGR,死胎等，肝素有抗凝作用，抑制血栓形成，从而从根本上解除了重复流产的病因。